土耳其威罗菲尼临床效果数据

在这项研究中，129例患者(其中包括最近接受威罗菲尼但疾病进展的患者(n=66)或从未接受BRAF抑制剂(n=63)的患者)接受威罗菲尼720mg或960mg，一天两次，连续使用，和cobimetinib 60mg、80mg或100mg，每天一次，持续14天，后14天停药(14/14)，或持续21天，7天停药(21/7)，或一直连续给药(28/0)。

剂量限制性毒性发生在四例患者身上：一例治疗方案为威罗菲尼960mg一天两次，及cobimetinib 80mg每天一次(14/14)的患者出现3级疲劳，持续超过7天;一例治疗方案为威罗菲尼960mg一天两次，及cobimetinib 60mg每天一次(21/7)的患者出现3级的QTc延长;两例治疗方案为威罗菲尼960mg每天两次，及cobimetinib 60mg(28/0)的患者出现剂量限制性毒性效应，其中一例发生3级口腔炎和疲劳，另一例发生关节痛和肌痛。最大耐受剂量确定为威罗菲尼960mg一天两次，联合cobimetinib 60mg(21/7)。

在所有的给药方案中，最常见的不良反应为腹泻(83例，64%)、非痤疮样皮疹(77例，60%)、肝酶异常(64例，50%)、疲劳(62例，48%)、恶心(58例，45%)和光敏性(52例，40%)。大部分不良事件为轻度至中度。最常见的3级或4级不良事件是皮肤鳞状细胞癌(12例，9%;都为3级)、碱性磷酸酶升高(11例，9%)、贫血(9例，7%)。66例使用威罗菲尼且进展的患者中10名(15%)被记录有确定的客观反应，中位数无进展生存期为2.8个月(95%CI 2.6-3.4)。63例没有接受BRAF抑制剂的患者中55名(87%)有确定的客观反应，其中6例(10%)有完全反应;中位数无进展生存期13.7个月(95%CI 10.1-17.5)。