乐伐替尼联合经动脉化疗栓塞一线治疗晚期肝细胞癌

研究人员发现，在乐伐替尼中加入经动脉化疗栓塞可提高先前未治疗或在根治性切除术后出现晚期疾病初始复发且未接受术后治疗的晚期肝细胞癌患者的总体生存率。

在开放标签多中心试验中，338 名患者在 2019 年 6 月至 2021 年 7 月期间被随机分配至体重≥ 60 kg 的患者每天 12 mg 的乐伐替尼组或体重 < 60 kg 的患者每天一次的 8 mg 乐伐替尼联合按需 TACE(n = 170)或单独的来那度胺(n = 168)。TACE 在乐伐替尼开始后 1 天开始。乐伐替尼/TACE 组的 170 名患者接受了 560 次 TACE 治疗，平均每名患者接受 3 次治疗。主要终点是总生存期。

整体生存

在中位随访 17.0 个月后的预设中期分析中，乐伐替尼/TACE 组的中位总生存期为 17.8 个月(95% 置信区间 [CI] = 16.1-19.5 个月)与 11.5 个月(95% CI = 10.3 –12.7 个月)在乐伐替尼组(风险比 [HR] = 0.45，95% CI = 0.33–0.61，P < .001)。

乐伐替尼/TACE 组的中位无进展生存期为 10.6 个月(95% CI = 9.5-11.7 个月)，而乐伐替尼组为 6.4 个月(95% CI = 5.8-7.0 个月)(HR = 0.43, 95% CI = 0.34–0.55，P < .001)。实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 1.1 ( P < .001)的客观反应率为 45.9% 和 20.8%，修订后的 RECIST 标准的客观反应率为54.1% 和 25.0% ( P < .001)。

在多变量分析中，分配到乐伐替尼/TACE 组是改善总生存期(HR = 0.41，P < .001)和无进展生存期(HR = 0.38，P < .001)的重要预测因素。门静脉癌栓 (PVTT) 的存在与较差的总生存期 (HR = 2.04, P < .001) 和无进展生存期 (HR = 1.90, P < .001) 显着相关。在 239 名 PVTT 患者中，lenvatinib/TACE 与 lenvatinib 的风险比为 0.34 (95% CI = 0.24–0.49) 的总生存期和 0.31 (95% CI = 0.23–0.41) 的无进展生存期。

不良事件

在乐伐替尼/TACE 组中显着(所有P < .05)更常见的任何级别的不良事件包括腹痛(50.6% 对 10.7%)、发热(38.8% 对 5.4%)、恶心(35.9% 对 10.1%) )、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 增加 (26.5% vs 6.5%)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 增加 (21.2% vs 5.4%)、高胆红素血症 (17.9% vs 9.5%)、呕吐 (17.6% vs 5.4%)、低白蛋白血症 ( 14.3% vs 4.2%)和腹水(12.9% vs 4.2%)。在乐伐替尼/TACE 组中更常见的 3 级或 4 级不良事件是 AST 升高(22.9% 对 1.8%，P < .001)、ALT 升高(17.6% 对 1.2%，P < .001)和高胆红素血症( 9.4% 对 3.0%，P = .014)。