孟加拉阿卡替尼治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤有作用吗？

孟加拉阿卡替尼效果如何

一线治疗前用孟加拉阿卡替尼进行的长达14天的反应适应性研究(NCT04002947)结果。研究纳入年龄≥18岁,≥2期，ECOG评分≤2、器官功能正常的初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者。患者首先接受阿卡替尼100mg BID治疗，共14天。之后经CT影像学评估，病变减少<25%的患者，每21天接受DA-EPOCH-R或R-CHOP治疗4~6个周期。病变减少≥25%的患者，在每次化疗周期的第1~10天继续服用阿卡替尼。肿瘤进行多平台分析，包括全外显子组、RNA测序和DNA拷贝数评估。在基线检查时、阿卡替尼治疗7天后、阿卡替尼治疗结束时、第2周期结束时、治疗结束时以及监测期间检测ctDNA。

38例可评估疗效的患者中，有18例(47%)患者在窗口期内对阿卡替尼治疗有反应。26例患者进行RNA测序以确认COO分型，其中12例患者治疗有效，包括8例(66.7%)GCB、3例(25%)ABC和1例(8.3%)未分类。所有27例完成治疗的患者均获得CR。2例患者(1名阿卡替尼应答者)CR后复发，1例患者死于心肌梗死。

阿卡替尼窗口期治疗后的ctDNA对数倍变化(hGE/mL)与CT肿瘤大小变化相关(r=0.75，p=0.0013)。值得注意的是，仅治疗7天后的ctDNA动态变化也与CT变化相关(r=0.82，p=0.00006)。有趣的是，一例患者的症状有所改善，ctDNA下降了20倍，但没有相应的CT变化，这表明在某些情况下，ctDNA改变可能先于CT改变。

29名(85%)患者完成了所有计划的治疗周期。治疗期间发生的主要是血液学毒性。在使用阿卡替尼治疗的患者中，未观察到感染、房颤或出血的增加。

对于弥漫性大B细胞淋巴瘤介绍

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同亚型对BTK抑制剂(BTKi)有不同的反应。伊布替尼联合R-CHOP可延长DLBCL亚群的生存，但毒性较大。孟加拉阿卡替尼是新一代BTKi，靶点占有率高，对BTK靶点选择性更好，因而具有良好的疗效和安全性。临床前研究显示阿卡替尼也是一种在DLBCL中具有活性的BTKi。