去纤维苷在血液和骨髓移植中的应用

肝小静脉闭塞性疾病/肝窦阻塞综合征 (VOD/SOS) 是造血干细胞移植 (HSCT) 或没有 HSCT 的化疗期间潜在危及生命的调理并发症，历史报道的 HSCT 后平均发病率为 13.7%。VOD/SOS 的典型症状可能包括高胆红素血症、肝肿大疼痛、体重增加和腹水。

去纤苷Defibrotide 是一种主要由单链多聚脱氧核糖核苷酸组成的多分散混合物，目前是美国批准用于治疗 HSCT 后肝 VOD/SOS 伴肺/肾功能障碍(即多器官功能障碍/多器官衰竭 [MOD/MOF])的唯一疗法。

在欧盟治疗 HSCT 后严重的肝脏 VOD/SOS。在临床前和人体研究中，去纤维蛋白多糖已证明可溶纤蛋白、抗血栓形成、抗炎和血管保护作用，从而促进内皮的抗凝表型，保护和稳定内皮细胞的功能。

在具有 VOD/SOS 和 MOD/MOF 的成人和儿童(去纤苷：n = 102;在去纤苷可用之前接受治疗的对照：n = 32)的 3 期、历史对照、多中心试验中，去纤苷导致显着延长 +100 天后的生存率HSCT(38.2%)与对照组(25.0%;倾向分析估计的组间差异：23%;P = .0109)。最常见的不良事件 (AE) 是低血压和腹泻;去纤苷组和历史对照组的常见出血性 AE 发生率相似(分别为 64% 和 75%)。在一项 3 期预防试验中，发现去纤维苷可降低儿童 VOD/SOS 的发生率(非批准的适应症)并降低移植物抗宿主病的发生率。这篇综述描述了去纤维苷的开发和临床应用，重点关注其在 HSCT 后 VOD/SOS 和 MOD/MOF 患者中的标签使用。