GR1501注射液临床试验治疗中轴型脊柱关节炎

一项评价 GR1501 注射液在放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ期临床试验

招募中轴型脊柱关节炎患者 | GR1501进行中适应症：中轴型脊柱关节炎

项目用药：GR1501注射液

年龄要求：18岁以上

招募人数：160

开展区域：安徽/北京/广东/河北/黑龙江/河南/湖北/江苏/江西/吉林/辽宁/内蒙古/山东/上海/山西/四川/新疆/云南/浙江

参加标准

1. 年龄≥18周岁;

2. 符合国际脊柱关节炎评价工作组(ASAS)中轴型脊柱关节炎(axSpA) 诊断(诊断标准详见附件2),且骶髂关节炎影像学改变符合纽约改良标准(详见附件3)：双侧骶髂关节炎22级或单侧骶髂关节炎3~4级;

3. 筛选和随机前Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI) ≥4分且脊柱痛( BASDAI 第 2 条) NRS 评分≥4 分;

4. 既往对非甾体抗炎药(NSAIDs)药物治疗反应欠佳(既往使用1种 NSAIDs推荐剂量下使用≥4周或既往使用≥2种NSAIDs,每种 NSAIDs使用≥2周);或对NSAIDs有禁忌症或无法耐受;

5. 如受试者正在口服NSAIDs或其他镇痛药(如对乙酰氨基酚或其他弱阿片类药物)，随机前需稳定剂量持续≥2周;如受试者未稳定口服上述药物，随机前至少停药≥2周;

6. 如受试者正在接受口服糖皮质激素治疗者，随机前剂量需满足强的松≤10mg/天 (或者与强的松剂量相当剂量的其它糖皮质激素)，且剂量稳定≥2周;如受试者未口服糖皮质激素，随机前至少停药≥4周;

7. 如受试者正在口服甲氨蝶吟(7.5-25mg/周)或柳氮磺胺吡啶(≤3g/ 日)或羟氯喹(≤400mg/天)，随机前需持续治疗≥3个月，且稳定 剂量持续≥4 周;如受试者未稳定剂量口服上述药物，随机前至少停 药≥4周;

8. 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序者。

排除标准

1. 脊柱完全强直(融合);

2. 有活动性炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病);

3. 患有其他全身性炎症性疾病(包括但不限于狼疮、血管炎或RA); 或其他慢性疼痛疾病(包括但不限于纤维肌痛)并可能对疗效评估有影响;

4. 有淋巴增生性疾病病史;或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史(经过彻底治疗且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外);

5. 有重要器官移植(如：心、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植史;

6. 乙型肝炎表面抗原阳性、乙肝核心抗体阳性(HBV DNA阴性者除外);丙型肝炎抗体阳性、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体(TP-Ab)阳性(但RPR或TRUST阴性者除外);

7. 筛选时临床症状、体征、实验室检查、CT检测或病史等提示有活动性结核者;潜伏结核感染者(建议异烟肼单药预防性治疗至少 4 周后， 可以进行复筛);

8. 有 2 种及以上药物过敏或严重过敏或生物制品过敏史者，或经研究者判断有可能会对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者;

9. 肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)超过正常值上限2倍;血清肌酐大于正常值上限1.5倍;血红蛋白女性<90g/L、男性<100g/L;白细胞计数<3.0×109/L, 血小板计数(PLT) <90×109/L;中性粒细胞计数<1.5×109/L;其他实 验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果;

10. ECG检查提示有临床意义，并经研究者判断可能影响受试者安全的异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著 QTc 延长(QTc>500 ms);

11. 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、眼疱疹、播散性疱疹;

12. 伴有活动性感染或病史，如：a.随机前2周进行过口服抗感染治疗; b.随机前4周内有静脉抗感染治疗;c.随机前8周内有严重感染(如败血症、脓毒血症等)需要住院治疗和/或静脉抗感染治疗;d.慢性或者其他活动性感染等并经研究者评估后判定受试者风险不可控;

13. 近期使用了下述生物制剂或其生物类似物：随机前，依那西普<28 天;英夫利西单抗、阿达木单抗或阿法赛特<60 天;戈利木单抗<90 天;优斯它单抗<8个月;利妥昔单抗或依法珠单抗<12个月;或其它生物制剂<5 个半衰期;

14. 肿瘤坏死因子a (TNF-a)抑制剂使用≥2种(药物通用名相同算 作1种);或接受过任何直接靶向作用于IL-17或IL-17受体的生物制剂;

15. 随机前 4 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物(如托法替布、巴瑞替尼、非洛替尼等，及临床试验 JAK 抑制剂药物等);

16. 随机前 4周内接受过关节腔注射皮质类固醇激素治疗，影响疗效判 断者;

17. 随机前 4周内使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹以外的传统 抗风湿药，包括但不限于沙利度胺、艾拉莫德等;

18. 正在使用强效阿片类镇痛药物(如美沙酮、吗啡、氢吗啡酮等)者;

19. 随机前 4周至整个研究期间使用雷公藤、白芍总苷、青藤碱等治疗 axSpA 的中成药或中药汤剂者;

20. 随机前 8 周内接受过脊柱手术或关节手术者;

21. 随机前4周内由研究者判断具有关节外临床表现不稳定现象者(如： 葡萄膜炎、肠炎、银屑病);

22. 随机前4周内接受过活疫苗接种或计划在试验期间接受活疫苗接种者;

23. 妊娠、哺乳期妇女或在研究期间及停止给药6个月内有怀孕计划者;

24. 经询问有酗酒和/或吸毒和/或药物滥用史者(酗酒定义为：每周饮用超过14单位的酒精(1单位=285ml啤酒或25ml酒精含量$40%的 烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒);

25. 随机前 3 个月内和/或目前正在参加过其它临床试验者(签署 ICF， 但未接受试验用药品/器械干预者除外);

26. 研究者认为不合适参加本试验的其他原因。