印度色瑞替尼治疗ALK+转移性非小细胞肺癌效果好不好？

印度色瑞替尼用于初治ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。正式从肺癌二线进阶一线。色瑞替尼是肺癌方面的老药了，早在2014年4月，色瑞替尼通过FDA加速批准用于克唑替尼治疗后疾病进展或克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌NSCLC患者，该单臂试验中共计163例患者的总体反应率(ORR)为44%，PFS6.9个月。在国内，常被用于克唑替尼治疗失败的ALK阳性肺癌患者。此次一线的批准基于ASCEND-4临床试验结果。

临床效果数据

ASCEND-4(NCT01828099)是一项随机，多中心，开放标签，对照试验，用于未经治疗的ALK阳性NSCLC患者。研究按照1：1比例随机分配376例患者，色瑞替尼组(n=189)750mg口服，每天一次，直至疾病进展;培美曲塞+铂化疗组(n=187)。化疗组的患者在每21天循环的第1天接受培美曲塞(500 mg/m2)与顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC 5-6)，最多4个周期，然后进行培美曲塞维持治疗。

相比化疗，色瑞替尼将无进展生存期(PFS)改善了55%(风险比HR为0.55)。ASCEND-4中，色瑞替尼组中位无进展生存期PFS为16.6个月，化疗组仅为8.1个月。色瑞替尼组和化疗组的客观缓解率ORR分别为73%和27%。中位反应持续时间分别为23.9个月和11.1个月。总体生存数据尚未达到。在具有可测量的中枢神经系统(CNS)病变的患者中，色瑞替尼组的颅内反应率(OIRR)为57%，化疗组22%。中枢神经系统响应持续时间为16.6个月，化疗组不能测量。

色瑞替尼副作用

最常见的不良反应(发生在ASCEND-4中至少25%的色瑞替尼治疗的患者)是腹泻，恶心，呕吐，疲劳，腹痛，食欲降低和咳嗽。38%的色瑞替尼治疗的患者出现严重不良反应。12%的患者因不良反应导致停药。超过1%的患者因为肌酐、淀粉酶、脂肪酶升高而停药。由于不良反应引起的药物中断发生在77%的色瑞替尼治疗的患者，而需要剂量减少的患者占66%。