在 mCRPC 中使用奥拉帕尼加 Pembrolizumab 组合继续保持抗肿瘤活性

在一组转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，pembrolizumab 和 olaparib 的组合出现了有希望的反应，因此启动了 3 期试验。

奥拉帕利 (Lynparza) 联合派姆单抗 (Keytruda) 在接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中正在进行的 1b/2 期 KEYNOTE-365 试验 (NCT02861573) 的数据表明，该组合具有良好的抗肿瘤活性，根据在 2021 年美国泌尿学协会年会上的介绍。1

“在至少 11.4 个月的随访中，pembrolizumab 加 olaparib 显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性，对于分子未选择、多西他赛预处理的 mCRPC 男性，”作者 Luke T. Nordquist，医学博士，FACP，医学肿瘤学家和首席执行官说泌尿外科癌症中心和 GU 研究网络，内布拉斯加州奥马哈。

该研究旨在评估 PARP/PD-1 抑制剂方案对 mCRPC 患者的疗效和安全性。队列 A 共享的先前结果显示，在先前接受过多西他赛治疗的未选择分子的患者中具有有希望的临床活性。2,3

在该研究中，平均随访时间为 19.3 个月(范围，11.4-45.9)，患者每 3 周静脉注射 200 毫克帕博利珠单抗，每天两次口服 400 毫克或 300 毫克奥拉帕利，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、或撤回同意。在 54 周内每 9 周进行一次标准骨扫描、CT 或 MRI，然后每 12 周进行一次，直至疾病进展。主要终点是前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率、由 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查确定的客观反应率和安全性。次要终点包括 PSA 进展时间、疾病控制率、反应持续时间、放射学无进展生存期和总生存期。

“KEYNOTE-365 的队列 A 专门检查了 pembrolizumab 和 olaparib 组合在分子未选择的 mCRPC 患者中的安全性和有效性，”Nordquist 说。

如果患者在筛选后 6 个月内患有未经过分子筛选、多西他赛预处理的 mCRPC，则被纳入研究。他们还必须之前接受过 mCRPC 化疗不超过一次，第二代激素疗法不超过两次。

在入组的 104 名患者中，102 名接受了治疗，92 名停止了治疗，主要是由于他们的疾病进展 (51%)。入选患者的中位年龄为 69.5 岁(范围，47-84)，29 名患者(28.4%)为 PD-L1 阳性，34 名(33.3%)患有内脏疾病，58 名(56.9%)患有可测量的疾病。24 名患者 (23.5%) 之前仅接受过阿比特龙 (Zytiga) 治疗，24 名 (23.5%) 之前仅接受过恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗，46 名患者 (45.1%) 之前接受过两种治疗。

在基线时进行 PSA 测量的所有患者(n = 102)的 PSA 反应率为 14.7%(95% CI，8.5-23.1)，并且在 58 名患有可测量疾病的患者中，确认的客观反应率为 6.9%(95% CI , 1.9-16.7;4 个部分响应)。

“总人群的总体疾病控制率为 26%，并且 PD-L1 和 HR 突变亚组的临床活动是一致的，”诺德奎斯特说。

此外，研究人员发现 PSA 进展的中位时间为 4 个月(范围，3.0-4.9 个月)，未达到中位反应持续时间(范围，7.2+ 至 37.8+ 个月)，疾病控制率为 26.5%(95 % CI，18.2-36.1)，中位放射学无进展生存期为 5.2 个月(范围，4.1-6.5)，中位总生存期为 14.4 个月(范围，10.4-17.9)。

与治疗相关的不良事件 (TRAE) 发生率很高，发生在 93 名患者中 (91.2%)。最常见的 AE (≥30%) 是贫血 (41.2%)、恶心 (41.2%)、食欲下降 (30.4%) 和疲劳 (30.4%)。49 名患者 (48.0%) 发生了较小但显着的 3-5 级 TRAE。6 名患者 (5.9%) 死于 AE，2 名死亡与治疗相关。

“派姆单抗联合奥拉帕利的安全性与每种药物的个体特征一致。这些结果确实支持进一步评估 mCRPC 中的这种组合，” Norquist 总结道。

第 3 期 KEYLYNK-010 试验 (NCT03834519) 将通过比较帕博利珠单抗加奥拉帕尼与阿比特龙或恩杂鲁胺在阿比特龙或恩杂鲁胺预处理的 mCRPC 患者中的疗效，这些 mCRPC 患者在多西他赛治疗期间或之后经历了疾病进展，从而进一步研究了帕博利珠单抗加奥拉帕利。