注射用BEBT-260临床试验治疗实体瘤

项目介绍

正在开展一项“BEBT—260在晚期实体瘤患者中的I期临床试验”、结构新颗的化合物 BEBT—260(中国授权专利号：ZL201680066535.6：国际 PCT专利申请号：PCT/CN2016/073454，已在多个国家和地区专利授权)，BEBT—260是高活性和高选择性CHK1抑制剂，抑制CHK1的活性是CHK2的178倍，体外或体内试验数据表明，BEBT—260在人体肝细胞中代谢稳定性好，静脉给药的抗肿瘤活性强，暴露量高，药效持续时间长：毒性试验的结果显示，相对同类CHKI抑制剂化合物，本品的临床前试验体内抗肿瘤活性更高面血液系统毒性较低，高剂量时主要表现为淋巴细胞中度减少和网状红细胞增加，对中性粒细胞无明显影响，该研究将在全国多家中心进行，预计入组Ia期21—36例受试者，1b期约80例受试者，该研究已经得到我国国家药品监督管理局(NMPA)的批准。

招募实体瘤患者 | CHK1抑制剂进行中适应症：p53蛋白表达阳性晚期实体瘤

项目用药：注射用BEBT-260

年龄要求：18~70岁

招募人数：5

开展区域：湖南/江西/山东/浙江

1.研究介绍

研究药物：注射用BEBT—260项目

研究阶段：剂量递增阶段：注射用BEBT—260单药治疗

Tb阶段：BEBT—260单药治疗：BEBT—260联合吉他西滨。药监局批号：CXHL200016

研发企业：广州必贝特医药技术有限公司

2.研究药物介绍

注射用BEBT—260：注射用BEBT—260是广州必贝特医药技术有限公司自主研发的CHK1抑制剂，抑制CHK1的活性是CHK2的178倍，BEBT—260在人体肝细胞中代谢稳定性好，静脉给药的抗肿瘤活性强，暴露量高，药效持续时间长，相对同类CHK1 抑制剂化合物，本品的临床前试验体内抗肿瘤活性更高而血液系统毒性较低，注射用BEBT—260 规格：30mg/瓶;外观：类白色或淡黄色冻干块状物，用于治疗晚期实体瘤患者。

古西他滨：为一种新的胞嘧啶核苷衍生物，对多种实体肿瘤治疗有效。

参加标准

1. 年龄：≥18岁，且≤70岁，性别不限：

2. 经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，其中：A、Ia剂量递增阶段：经过标准治疗失败，肿瘤组织p53蛋白表达阳性(p53蛋白免疫组化结果为+)的卵巢癌、乳腺癌、NSCLC或SCLC、颈鳞状上皮细胞癌、结肠癌、宫颈癌、肛管癌、肝癌、胰腺癌，胃癌或肾癌等。(采用免疫组化进行确认的 p53 蛋白表达阳性受试者，应尽可能采集患者新鲜肿瘤组织标本，若活检难 度大，可接受既往 1 年内的石蜡包埋肿瘤组织样本;如果既往有 P53 蛋白表达阳 性的免疫组化报告，可不用重测，只需收集生物样本); B、Ib 剂量扩展阶段：经过标准治疗失败，肿瘤组织 p53 蛋白表达阳性(p53 蛋白免疫组化结果为≥+)的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)、三阴性乳腺癌(TNBC)、 肺鳞状细胞癌(sqNSCLC)或 HPV 阳性外生殖器鳞状细胞癌(如肛管癌、阴茎癌、 外阴癌等)，以及剂量递增阶段初步结果有效的其它实体瘤。(采用免疫组化进行 确认的 p53 蛋白表达阳性受试者，应尽可能采集患者新鲜肿瘤组织标本，若活检 难度大，可接受既往 1 年内的石蜡包埋肿瘤组织样本;如果既往有 P53 蛋白表达阳 性的免疫组化报告，可不用重测，只需收集生物样本)

3. 至少有一处 RECIST V.1.1 定义的可测量病灶;

4. ECOG 评分 0-1 分，且在过去的两周中体能无下降;

5. 预计生存期至少为 12 周;

6. 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： a.ANC≥1500/mm3(1.5×109 /L);b.血小板≥90000/mm3(90×109 /L); c.血红蛋白≥0.9g/dL(90g/L); d.ALT 或 AST 均≤2.5×ULN，肝转移时 ALT 或 AST 均≤5.0×ULN; e.总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN，肝转移时≤3.0×ULN; f.血清肌酐≤1.5×ULN 或估计的肌酐清除率≥60mL/min(根据 Cockcroft and Gault 公式);

7. 既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或 NCICTCAE 版本 5.0≤1 级(脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外);

8. 经过全面的了解，愿意签署知情同意书。