维奈托克(Venetoclax)的副作用和不良反应有哪些？

维奈托克(Venetoclax)的副作用及其严重程度取决于给药剂量。高剂量可能会引发更严重的副作用。大多数患者不会出现下列所有副作用。副作用的发作时间、持续时间以及严重程度通常可以预测。副作用大多具有可复性，并于治疗停止时消失。副作用的存在与否与药物疗效并无关联。

常见副作用包括：

会增加感染风险的低白细胞计数，如肺炎、血液感染(败血症)、腹泻和恶心。

不常见的副作用：

贫血、血小板减少(增加出血风险)、上呼吸道感染(感冒症状)、疲劳、血钾含量偏高或偏低、发热、呕吐、头痛、血液中磷酸盐含量偏高、便秘、咳嗽、肿胀、背痛、发热(体温升高或发烧)和肺炎。

肿瘤溶解综合征是维奈托克(Venetoclax)的一种严重但罕见的副作用，通常发生在治疗开始后的24-48小时内，并且可能由于治疗而发生。通过治疗，大量癌细胞被迅速杀死。这些细胞释放尿酸、钾和磷到血液中，可能会导致肾衰竭。必须谨慎预防肿瘤溶解综合征。

为评估TLS风险，研究人员根据维奈托克药品说明书，设定了高、中、低3类风险层级，并在给药前收集患者淋巴细胞绝对计数(ALC)和最大淋巴结直径。为评估TLS预防措施上，研究人员收集患者住院期间别嘌呤醇、拉布立酶、生理盐水及其他药物的使用情况。

纳入的297例患者中，68%为男性，维奈托克治疗的中位年龄为67岁，96%为复发难治性CLL，45%存在染色体17p缺失(del 17p)，84%IGHV突变阴性，47%基础肾功能不全(肌酐清除率<80mL/min)。

在用药方案方面，80%(237例)为维奈托克单药治疗，20%(59例)为维奈托克联合用药，其中联合用药的75%(44例)为抗CD20单克隆抗体，8.5%(5例)为依鲁替尼(ibrutinib)，16.5%(10例)为其他药物。

在用药剂量递增期间，81%(137例)患者完成递增方案至维奈托克最大剂量400mg，其中65%(108例)患者维持该剂量，而29%(52例)患者要求剂量减低，32%(58例)患者用药中断，中位用药中断天数为7天。

在TLS发病方面，2.7%(8例)患者出现临床TLS，5.7%(17例)患者出现实验室TLS。在TLS风险和预防方面，高危风险25%、中危风险32%以及低危风险40%。

在TLS预测因子的多变量分析，基础肌酐清除率≥80mL/min，相应的TLS发病率为5.0%;基础肌酐清除率<80mL/min，相应的TLS发病率可提升至14.7%。而其他指标与TLS之间并未出现统计学相关性。

不良反应：

在不良反应事件方面，3级或4级不良反应事件包括中性粒细胞减少(39.6%)，血小板减少(29.2%)，感染(25%)，中性粒细胞减少症伴发热(7.9%)和腹泻(6.9%)。其中，有7.4%(22例)患者因不良反应事件而中断服用维奈托克。