艾伏尼布和阿扎胞苷治疗IDH1突变的急性髓细胞白血病效果

背景

ivosidenib(一种突变异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 的抑制剂)和阿扎胞苷的组合在一项涉及新诊断的IDH1 突变急性髓性白血病患者的 1b 期试验中显示出令人鼓舞的临床活性。

方法

在这项 3 期试验中，我们将不适合强化诱导化疗的新诊断IDH1 突变急性髓细胞白血病患者随机分配接受口服 ivosidenib(500 mg 每天一次)和皮下或静脉注射阿扎胞苷(75 mg/m表面积为 7 天，以 28 天为周期)或接受匹配的安慰剂和阿扎胞苷。主要终点是无事件生存期，定义为从随机分组到治疗失败(即患者在第 24 周前没有完全缓解)、缓解后复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。

结果

意向治疗人群包括 146 名患者：依维西尼和阿扎胞苷组中的 72 名患者和安慰剂和阿扎胞苷组中的 74 名患者。在中位随访 12.4 个月时，ivosidenib 和阿扎胞苷组的无事件生存期显着长于安慰剂和阿扎胞苷组(治疗失败、缓解后复发或死亡的风险比为 0.33; 95% 置信区间 [CI]，0.16 至 0.69;P=0.002)。在 ivosidenib 和阿扎胞苷组中，患者在 12 个月时保持无事件的估计概率为 37%，在安慰剂和阿扎胞苷组中为 12%。ivosidenib 和阿扎胞苷的中位总生存期为 24.0 个月，安慰剂和阿扎胞苷的中位总生存期为 7.9 个月(死亡风险比，0.44;95% CI，0.27 至 0.73;P=0.001)。3 级或更高级别的常见不良事件包括发热性中性粒细胞减少症(ivosidenib 和阿扎胞苷组为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 34%)和中性粒细胞减少症(分别为 27% 和 16%);任何级别的出血事件发生率分别为 41% 和 29%。ivosidenib 和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 49%。14% 的接受 ivosidenib 和阿扎胞苷的患者和 8% 的接受安慰剂和阿扎胞苷的患者发生任何级别的分化综合征。ivosidenib 和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 49%。14% 的接受 ivosidenib 和阿扎胞苷的患者和 8% 的接受安慰剂和阿扎胞苷的患者发生任何级别的分化综合征。ivosidenib 和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 49%。14% 的接受 ivosidenib 和阿扎胞苷的患者和 8% 的接受安慰剂和阿扎胞苷的患者发生任何级别的分化综合征。

结论

与安慰剂和阿扎胞苷相比，伊沃西尼和阿扎胞苷在这一难以治疗的人群中显示出显着的临床益处。与安慰剂和阿扎胞苷组相比，ivosidenib 和阿扎胞苷组的发热性中性粒细胞减少和感染发生率较低，而 ivosidenib 和阿扎胞苷组的中性粒细胞减少和出血更常见。