特泊替尼(tepotinib)的副作用有哪些？

在确诊MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用特泊替尼(tepotinib)与大约一半患者的部分缓解相关。外周水肿是3级或更高级别的主要副作用。

特泊替尼常见不良反应：

周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT升高(6.9%)、AST升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。

特泊替尼治疗效果：

截至2020年1月1日，共有152名患者接受了特泊替尼，其中99名患者接受了至少9个月的随访。在联合活检组中，独立审查的反应率为46%(95%置信区间[CI]，36至57)，中位反应持续时间为11.1个月(95%CI，7.2至无法估计).液体活检组66例患者的缓解率为48%(95%CI，36～61)，组织活检组60例患者的缓解率为50%(95%CI，37～63);27例患者两种方法均获得阳性结果。研究者评估的反应率为56%(95%CI，45至66)，无论先前接受的晚期或转移性疾病治疗如何，反应率相似。28%的患者报告了研究人员认为与tepotinib治疗相关的3级或更高级别的不良事件，包括7%的外周水肿。不良事件导致11%的患者永久停用特泊替尼。在基线和治疗期间，在67%的具有匹配液体活检样本的患者中观察到在循环游离DNA中测量的分子反应。

在数据截止时，停止使用tepotinib的77名患者中有27名(35%)接受了后续治疗。根据不成熟的数据，中位总生存期为17.1个月(95%CI，12.0至26.8)

总之，VISION研究表明，选择性MET抑制剂特泊替尼(tepotinib)在MET突变与外显子14跳跃相关的NSCLC患者中具有持久的临床活性。这项研究的结果已于2020年3月在日本获得监管部门批准，用于检测MET改变(ArcherMET CDx)的tepotinib及其伴随诊断分析。这些发现证实了MET外显子14跳跃突变是真正的治疗靶点，并强调了通过液体或组织活检对这些MET突变进行基因检测的重要性。