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印度巴瑞替尼效果作用是什么?

发布时间:2022-09-20 人气:777

巴瑞替尼于2017年2月首次获得欧盟委员会 (EC) 批准用于治疗成人类风湿性关节炎,随后于2018年获得FDA批准。 EC随后批准巴瑞替尼用于治疗特应性皮炎,使其成为第一个在欧洲用于该适应症的JAK抑制剂。虽然2020年11月,根据紧急使用授权 (EUA),巴瑞克替尼与瑞德西韦联合治疗COVID-19被授予紧急使用, FDA于2022年5月完全批准使用巴瑞克替尼治疗COVID-19。

作用机制

作为酪氨酸激酶家族的成员,Janus激酶 (JAK) 是细胞内酶,可调节来自细胞因子和生长因子受体的信号,这些受体参与造血、炎症和免疫细胞功能。在结合细胞外细胞因子和生长因子后,JAK会磷酸化并激活信号转导和转录激活因子 (STAT)。STATs调节细胞内活性,包括促进自身免疫反应的炎症介质的基因转录,例如IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ 、 GM-CSF和干扰素。JAK-STAT通路与类风湿性关节炎的病理生理学有关,因为它与炎症介质的过度产生有关。

有四种JAK蛋白:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK形成同二聚体或异二聚体,并在不同的细胞受体中以不同的方式配对以传递细胞因子信号。巴瑞替尼是一种选择性可逆的JAK1和JAK2抑制剂,对JAK3和TYK2的亲和力较低;然而,目前尚不清楚特定JAK酶的抑制与治疗效果的相关性。巴瑞替尼抑制JAK蛋白的活性并调节各种白介素、干扰素和生长因子的信号通路。它还显示出降低突变细胞中JAK1/JAK2表达的增殖并诱导细胞凋亡。

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