孟加拉卡博替尼仿制药是如何发挥出作用效果的？

受体酪氨酸激酶(RTKs)是一类极其重要的酶联受体，在细胞增殖、分化、迁移、代谢中都起到了关键作用。RTKs的异常激活将导致细胞信号失调，进而将促进异常血管生成以及细胞的非正常增殖，也会抑制细胞的正常凋亡。

而在众多的RTK中，VEGFR有着独特的重要性，它是绝大部分TKI的作用靶点，与血管内皮生长因子(VEGF)结合之后，VEGFR会发生磷酸化，激活丝裂原活化蛋白激酶从而诱导血管的形成。但是如果VEGF过度表达时，会诱导细胞产生缺氧诱导因子，产生的HIF能再次刺激VEGF产生，因而会形成大量的VEGF，大量的VEGF使VEGFR不断磷酸化，刺激血管大量形成并促进肿瘤的增殖的转移。

卡博替尼的独特之处就在于，它不仅仅能够抑制VEGFR，还能够特异性抑制MET通路。MET信号通路与VEGF协同作用，共同促进肿瘤的生长转移，当VEGF途径收到抑制后，细胞可能会上调MET的表达，从而维持增殖。HGF/MET通路使肿瘤产生抗药性的罪魁祸首。卡博替尼抑制了MET，使得它对于耐药肿瘤有一定的治疗效果。同时，MET通路的阻断赋予了卡博替尼“双重抗癌”的能力，也使得它的治疗效果远远地优于其他的药物。

卡博替尼不仅阻断了VEGF通路和HGF/MET通路，而且还对AXL基因有抑制作用，进而抑制血管生成，对肿瘤细胞的凋亡有直接促进作用。卡博替尼的多重抑制作用使其能够更加有效地抑制肿瘤细胞的增殖与扩散，对比一切传统血管内皮生长因子受体抑制剂，比如，舒尼替尼，使用卡博替尼治疗的肿瘤出现耐药性会更加缓慢。