塞尔帕替尼selpercatinib用于局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤

2022 年 9 月 21 日，美国食品药品监督管理局加速批准塞尔帕替尼selpercatinib(Retevmo，Eli Lilly and Company)用于治疗在转染过程中重排(RET)基因融合发生或随后进展的局部晚期或转移性实体瘤成人患者以前的全身治疗或没有令人满意的替代治疗选择的人。

LIBRETTO-001 (NCT03157128) 证明了疗效，这是一项多中心、开放标签、多队列试验，评估了 41 名 RET 融合阳性肿瘤(非小细胞肺癌和甲状腺癌除外)患者，疾病进展为在先前的全身治疗后或没有令人满意的替代治疗选择的人。疗效评估得到了 343 名 RET 融合阳性 NSCLC 和甲状腺癌患者的数据支持，该患者参加了产品标签中已描述的同一试验。患者接受 塞尔帕替尼selpercatinib 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是由盲法独立审查委员会 (BIRC) 确定的总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。在 41 名可评估的患者中，ORR 为 44%(95% CI：28、60)，DOR 为 24.5 个月(95% CI：9.2，不可估计)。有反应的肿瘤类型包括胰腺腺癌、结直肠癌、唾液癌、原发性不明、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

患者的中位年龄为 50 岁(范围 21 至 85 岁)。选定的人口统计数据如下： 54% 女性;68% 白人，24% 亚洲人，4.9% 黑人;7% 西班牙裔/拉丁裔;95% 的 ECOG 体能状态为 0 或 1;95%有转移性疾病。37 名患者 (90%) 接受过先前的全身治疗(中位数 2 [范围 0-9];32% 接受了 3 次或更多)。最常见的癌症是胰腺癌(27%)、结直肠癌(24%)、唾液癌(10%)和原发性不明(7%)。97.6% 的患者使用 NGS 检测到 RET 融合阳性状态，2.4% 的患者使用 FISH。

患者最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。