维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病效果

维奈托克Venetoclax适用于具有 17p 基因缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者。这种突变与预后不良有关。如果没有其他治疗选择，也可以将 Venetoclax 给予那些没有突变的人。

维奈托克Venetoclax 已在两项已发表的开放标签试验中进行了研究。一项初始剂量递增研究发现，当以 50 mg 或更多剂量开始治疗，或已增加到 150 mg 或更高剂量时，在 56 名患者中的 10 名中观察到肿瘤溶解综合征。其中一名患者死亡，另一名患者出现急性肾功能衰竭。在将治疗方案更改为 20 mg/天的起始剂量并逐渐滴定至 400 mg/天并进行额外的预防(例如水合作用)和监测后，风险似乎降低了。接受新方案的 60 名患者中只有一名出现肿瘤溶解综合征。

维奈托克venetoclax 的活性在 107 名患者的非对照 II 期试验中进行了研究。他们之前接受过中位数的两种疗法，其中一半以上对氟达拉滨或苯达莫司汀有抗药性。在 4-5 周内将 venetoclax 剂量从 20 mg/天逐步增加到 400 mg/天后，患者接受了中位治疗 12.1 个月。总体而言，79 名患者 (74%) 对 venetoclax 有反应(根据研究者的评估)——17 名患者完全缓解(有或没有血细胞计数恢复)，4 名结节部分缓解，58 名部分缓解。

超过 40% 的服用 venetoclax 的患者出现严重的中性粒细胞减少症。2因此，建议在治疗期间进行血液监测，如果出现中性粒细胞减少症，应减少或停止维奈托克剂量。其他常见的严重不良事件是感染(20%)、贫血(18%)和血小板减少症(15%)。较轻微但经常报告的事件包括腹泻 (29%)、恶心 (28%)、疲劳 (22%)、发烧 (19%)、呕吐 (14%) 和便秘 (10%)。

在疗效试验的剂量滴定阶段，107 名患者中有 5 名发生了肿瘤溶解综合征。2其中两名患者不得不中断治疗。肿瘤溶解综合征更容易发生在肿瘤负荷高的人群中。肾功能下降也会增加风险。建议在治疗期间监测血液化学，如果发生肿瘤溶解综合征，应中断或停止 维奈托克venetoclax。

在最后一次 维奈托克venetoclax 给药后一个月内有 11/107 人死亡——其中 7 人死于疾病进展，另外 4 人死于不良事件，包括中风、肝功能紊乱、感染性休克和心肺功能不全。这些事件中没有一个被认为与venetoclax有关。

维奈托克Venetoclax 片剂应与食物一起服用。口服给药后 5-8 小时达到最大血清浓度。药物的消除半衰期约为 26 小时，大部分剂量随粪便排出。

维奈托克Venetoclax 主要由细胞色素 P450 (CYP) 3A 代谢，因此在剂量滴定阶段禁止同时使用该酶的抑制剂(例如酮康唑、克拉霉素)，因为它们可能会增加 venetoclax 浓度。在滴定阶段也应避免使用中度 CYP3A 抑制剂(如红霉素和环丙沙星)和 P-糖蛋白抑制剂。一旦达到稳定的 venetoclax 剂量，可以使用 CYP3A 抑制剂，但使用较低的 venetoclax 剂量。应避免同时使用 CYP3A 诱导剂(如卡马西平、利福平、圣约翰草)。维奈托克Venetoclax 可能会影响共同给药的华法林浓度，因此建议对这些患者进行密切监测。

尽管这种药物不能治愈，但在不受控制的 II 期试验中，几乎四分之三的患者对维奈托克有反应。尚未确定总生存期和无进展生存期的改善。这种药物常见严重的不良事件，定期进行血液监测很重要。