卵巢癌治疗的多方面未来，以减少复发或复发

Memarzadeh 是加州大学洛杉矶分校罗纳德里根医院妇产科教授和妇科癌症外科医生，加州大学洛杉矶分校广泛干细胞研究中心 GO 发现实验室主任。她最近与 OncLive®(肿瘤学护理新闻®的姊妹刊物)进行了交谈，讨论了卵巢癌治疗多学科方法的令人兴奋的更新，以及她预计未来几年治疗方向的发展方向。

解决复发性卵巢癌的未满足需求

尽管铂类药物在卵巢癌治疗中有效，但复发仍然是一个共同的挑战。Memarzadeh 解释说，一个促成因素是存在对治疗具有抗性的肿瘤细胞。这些肿瘤细胞可能处于休眠状态并变得活跃以重新填充癌症。因此，针对这些细胞群的一线联合疗法代表了预防复发的潜在有效策略。

“测试这些组合的试验是理想的，因为卵巢癌患者通常患有晚期疾病并接受新辅助化疗，”她分享道。“这使我们有机会不仅可以使用标准护理化疗以及试验中感兴趣的生物制剂治疗患者，还可以查看肿瘤治疗前和 3 或 4 个周期的治疗后的情况。这种联合疗法看看肿瘤细胞群会发生什么。我们是否针对肿瘤细胞的耐药群体?”

她继续说，这些试验的成功将与其设计有关。智能试验设计将包含广泛的转化终点，并专注于了解肿瘤细胞群。此外，仍然需要有足够的兴趣和资金来实现这些试验。获得适当水平的资金来开展这项研究将是早期根除卵巢癌并主动预防复发的第一步。

图像引导消融

根据 Memarzadeh 的说法，图像引导消融是一种令人兴奋的方法，必须针对患者进行个性化。手术的效果取决于肿瘤的位置。患有寡转移性转移性疾病的患者报告对这种治疗有更好的反应。此外，在决定图像引导消融是否适合患者时，应考虑肿瘤部位的数量。

正在进行的研究试图将这种策略与其他治疗方法(例如免疫疗法)结合起来，以实现更持久的针对癌症的反应。

PARP抑制剂

“目前，[利用 PARP 抑制剂] 尽早是最好的方法，” Memarzadeh 分享道。“这样做的基本原理是，PARP 敏感性的替代生物标志物是铂敏感性，并且众所周知，随着时间的推移，肿瘤变得更加耐铂。” 她承认，一旦更好地了解 PARP 抗性的机制，该标准可能会在未来发生变化。

此外，新出现的数据表明，PARP 抑制剂可能成为治疗携带生殖系BRCA突变或具有体细胞BRCA样突变的肿瘤患者的化疗的替代方案。

第 3 期 PRIMA 试验 (NCT02655016) 评估了尼拉帕利 (Zejula) 在该患者人群的一线环境中的疗效。研究人员因此确定，这种 FDA 批准的 PARP 抑制剂在这种情况下对所有患者具有临床益处，因为它能够有效提高无进展生存期 (PFS)。

尽管如此，研究人员指出，PFS 在肿瘤同源重组缺陷的患者中最为明显。“这说明了对这些 PARP 抑制剂有反应的有效生物标志物的重要性，”Memarzadeh 说。

她讨论的另一项试验是 2/3 期 ROCSAN 试验 (NCT03651206)，其中正在评估作为单药治疗的尼拉帕利对复发性卵巢癌和子宫癌肉瘤化疗的疗效。该试验旨在确定 PARP 抑制剂是否可以作为单一疗法或联合方案替代化疗。

“在这个患者群体中，患者会出现疾病复发，”她解释说。“选择癌肉瘤的理由是，这些肿瘤可能具有高 DNA 损伤反应活性和高突变负荷。”

抗体-药物偶联物与免疫疗法

Memarzadeh 说， Mirvetuximab soravtansine (IMGN853) 很可能会被纳入复发情况的治疗范式。在 2021 年 ASCO 年会上公布的 1/2 FORWARD II 期试验 [NCT02606305] 的结果表明，该药物与贝伐单抗 [Avastin] 联合使用具有良好的耐受性。值得注意的是，这种反应在叶酸受体 α 表达水平高的肿瘤中更为明显，因此具有这种特定特征的患者将是这种治疗类型的最合适人选。正在进行的试验正在继续进一步探索这种关系。

应通过检查点抑制剂的视角来评估免疫疗法。“不幸的是，到目前为止，检查点抑制剂在卵巢癌方面的结果并不乐观，”她说。“部分挑战在于卵巢癌不是“热”肿瘤，并且没有大量的肿瘤突变负荷或新抗原呈现。对这些检查点抑制剂反应的生物标志物也不是很清楚。”

T细胞为卵巢癌免疫治疗提供了一个有趣的方向。有“证据表明，肿瘤浸润淋巴细胞数量较多的肿瘤预后较好。因此，如果有一种方法可以激发 T 细胞并激活它们以帮助对抗癌症，那将是一个理想的模型，”她说，尽管她承认需要对这条途径进行更多的研究。

此外，根据 Memarzadeh 的说法，过继性 T 细胞转移或 CAR T 细胞疗法和其他细胞疗法可能有助于满足启动和激活耗尽的 T 细胞群的需求，特别是在“冷”肿瘤细胞群中。尽管 CAR T 细胞疗法尚未证明对实体瘤有效，但研究人员对其未来的结果持乐观态度。

外科手术

最近发表的两项随机试验，DESKTOP 3 [NCT01166737] 和 3 期 SOC1 [NCT01611766]，表明手术改善了复发性卵巢环境中的患者预后。此外，数据表明，较长时间的无铂治疗与患者预后的改善有关。“此外，[患有]孤立肿瘤的[患者]可以完全减瘤，并在手术过程中切除，[具有改善的结果]在复发情况下，”她补充道。

本次采访的一个版本在 OncLive 上发表为“卵巢癌的研究方向继续包括多学科方法”