Deucravacitinib对银屑病安全有效

Deucravacitinib 达到了治疗中度至重度银屑病的主要终点。

在最近的 2 项 3 期试验中，deucravacitinib (BMS-986165, Bristol Myers Squibb [BMS]) 在成为中度至重度斑块状银屑病的新疗法方面取得了进展。

百时美施贵宝高级副总裁兼全球药物开发免疫学和纤维化开发负责人 Mary Beth Harler 医学博士表示，Deucravacitinib 是第一个也是唯一一个用于多种免疫介导疾病临床研究的酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂在新泽西州普林斯顿。

“我们研究的动力来自于人群中的基因分析，该分析揭示了一小部分 TYK2 功能受损的个体实际上可以免受某些免疫介导的疾病(如银屑病)的影响，而不会增加发生重大并发症的风险，”她告诉皮肤病学时代®。

Harler 说，BMS 科学家设计 deucravacitinib 以选择性靶向 TYK2，从而抑制 IL-12、IL-23 和 1 型 IFN 的信号传导，它们是参与银屑病发病机制的关键细胞因子。

“Deucravicitinib 通过独特地结合其调控域，将其锁定在非活性状态，实现了对 TYK2 的高度选择性，”她说。“这被称为变构抑制，它不同于 JAK [Janus 激酶] 抑制剂的工作方式。在治疗剂量下，deucravacitinib 旨在在不抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3 的情况下阻断 TYK2，从而可能避免与这些抑制剂相关的不良事件。”

这种新型口服药物获得了 BMS 2019 年托马斯 A 爱迪生专利奖，以表彰其支持其临床开发的科学，在 2 项 3 期研究中达到了主要和次要终点，该研究调查了该药物作为治疗中度至严重的牛皮癣。POETYK PSO-1 (NCT03624127) 和 POETYK PSO-2 (NCT03611751) 将 deucravacitinib 与安慰剂和 apremilast (Otezla, Amgen) 进行了比较。

April Armstrong，医学博士，公共卫生硕士，洛杉矶南加州大学凯克医学院皮肤病学教授和临床研究副院长，在 2021 年美国皮肤病学会虚拟会议体验 (AAD VMX) 上介绍了这些研究的结果) 在四月份。

“PSO-1 和 PSO-2 是全球性的、双盲的、为期 52 周的研究，其设计在第 24 周之前是相同的，”阿姆斯特朗说。PSO-1 招募了 666 名患者，PSO-2 招募了 1020 名患者。

符合银屑病面积和严重性指数 (PASI)、静态医师整体评估 (sPGA) 和中度至重度斑块型银屑病体表面积标准的研究患者以 2:1:1 的比例随机分为 3 个可能的治疗组，共 6 个每日一次mg deucravacitinib，安慰剂，或每日两次30mg阿普斯特。在这两项研究中，安慰剂患者在第 16 周转用 deucravacitinib。在 PSO-1 研究中未能达到 PASI 50 或在 PSO-2 研究中未能达到 PASI 75 的服用 apremilast 的患者在第 24 周转用 deucravacitinib。