普纳替尼加 Blinatumomab 在成人 Ph+ ALL 中的高 CMR 率

根据 2021 年提交的一项 2 期试验的结果，在新诊断或复发/难治性费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中，Ponatinib 加 blinatumomab 导致高完全分子缓解 (CMR) 率美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会。1

尽管 Ph+ ALL 的标准治疗导致 5 年总生存率高达 50%，但复发很常见，并且经常由BCR-ABL 中的T3151突变驱动，德克萨斯大学的 Nicholas J. Short 医学博士休斯顿 MD 安德森癌症中心和该研究的主要作者说。

使用 ponatinib 或 blinatumomab 作为单药时出现高缓解率。该试验的目的是确定该组合是否可以实现持久反应并减少同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。

单臂 2 期试验治疗了 35 名新诊断或复发/难治性 Ph+ ALL 或淋巴加速或急变期慢性粒细胞白血病 (CML-LBC) 患者，在第 1 周期期间使用 5 个周期的博纳吐单抗和 30 毫克的普纳替尼。当患者达到 CMR 并持续至少 5 年的维持期时，剂量减至 15 mg。主要终点是新诊断队列的 CMR 和复发/难治队列的总体反应率 (ORR)。

在基线时，中位年龄为 59 岁，99.8% 的患者患有表达 CD19 的疾病，66% 的患者正在接受 ponatinib 加 blinatumomab 方案作为一线治疗。

Blinatumomab 加 ponatinib 在新诊断的队列中产生了 100% 的高反应率，85% 的患者实现了 CMR。在复发/难治性队列中，反应率为 89%，在有反应的患者中，CMR 达到了 88%。在 CML-LBC 患者中，反应率和 CMR 率分别为 100% 和 40%。

在复发/难治队列中有 4 名患者继续接受异基因造血干细胞移植;新诊断或患有 CML-LBP 的患者均未接受 HSCT。

新诊断组的 1 年总生存率 (OS) 分别为 93% 和 88%，复发/难治组为 80%，CML-LBC 组为 100%。无事件生存率分别为 93%、61% 和 60%。

由于 2 级毒性，有 1 例 blinatumomab 停药;大多数不良事件为 1 级或 2 级。研究期间没有记录到 4 级或更高级别的事件。

“ponatinib 加 blinatumomab 的组合是一种有前途的无化疗、保留 HSCT 的 Ph+ ALL 方案，”Short 博士总结道。