非酒精性脂肪性肝炎在研新药奥贝胆酸效果惊人!

Intercept Pharmaceuticals 近日宣布，旗下在研新药Ocaliva (奥贝胆酸)达到Ⅲ期临床研究的首要研究终点，即实现纤维化改善1级或更多，或NASH没有继续恶化。

「纤维化是目前NASH 组织学终点唯一可预测肝脏相关不良临床结果和全因死亡率的标志，」Intercept 总裁兼首席执行官Mark Pruzanski 在投资者电话会议上表示。「我们相信今天的结果代表了NASH引起的进展性纤维化患者新型治疗方法的一个历史性里程碑，这种症状目前还没有有效治疗方法获得批准。」

18个月的主要疗效分析包括931例因NASH而患有2期或3期纤维化的患者，每天接受一次奥贝胆酸。与安慰剂相比，奥贝胆酸25 mg组(23.1%;P=0.0002)和奥贝胆酸10 mg组(17.6%;P=0.0446)的纤维化改善1级或更多，NASH无恶化。

与安慰剂(8%)相比，奥贝胆酸25 mg 组(11.7%)和奥贝胆酸10 mg组(11.2%)达到NASH 解决的患者比例较高，且无纤维化恶化，但未达到统计学意义。

Pruzanski 在投资者电话会议上表示，「我们迄今为止从REGENERATE 获得的NASH解决数据使我们有机会分析奥贝胆酸对该病的关键潜在组织病理学特征的影响。这些数据将为我们对这一不断发展的终点的理解不断提供重要的版本。」

研究人员指出，安慰剂组，接受奥贝胆酸10 mg的患者和接受奥贝胆酸25 mg的患者之间的停药率相似。

安全性和耐受性分析包括1968名接受至少一剂奥贝胆酸或安慰剂的患者。不良事件通常为轻度至中度。所有三组中严重不良事件的发生率相似，并且发生在不到1%的用药治疗患者中。在记录的3例死亡中，没有一例被认为与治疗药物有关。

目前正在进行的Ⅲ期REGENERATE研究旨在招募2000多名来自国际中心的患有NASH 2期或3期纤维化的成年患者。研究结束时的分析将评估奥贝胆酸对死亡率、肝脏相关结局和长期安全性的影响。

「患有NASH导致的明显纤维化的患者发生严重的肝脏相关并发症(例如肝功能衰竭和死亡)的风险最大，并且纤维化被认为是该群体中肝脏相关死亡率的最强预测因子，」弗吉尼亚州Inova Fairfax 医院医学系主任，研究指导委员会主席Zobair M. Younossi 医学博士在一份新闻稿中说。「作为NASH首次成功的关键性试验，REGENERATE是肝脏群体的一项重要进展。」

Intercept 计划于2019年下半年在美国和欧洲提交批准申请。此外，该公司将在2019年国际肝病大会上展示研究结果。