波奇替尼的作用是什么？不良反应大吗？

波奇替尼Poziotinib是一种不可逆的泛HER2抑制剂，具有抗HER1、HER2和HER4突变的活性。1 HER2突变是 NSCLC 中独特的分子亚型。

外显子 20 突变导致激酶活性位点的药物结合口袋的构象变化。HER2基因/蛋白质变化导致受体过度激活，多个下行信号通路激活导致细胞增殖失控。

波奇替尼Poziotinib 的小尺寸和灵活的结构使其能够进入受限的结合位点，克服硬脂障碍，抑制酪氨酸激酶活性。酪氨酸激酶活性的抑制阻碍了导致细胞死亡的细胞增殖的下游效应。

不良事件

在 2 期 ZENITH20-2 临床试验中，88 名患者 (97.8%) 报告了治疗相关的 AE (TRAE)，其中 71 名患者有 3 级和 4 名患者有 4 级 TRAE。1患者出现皮疹 (91.1%)、腹泻 (82.2%) 和口腔炎 (68.9%) 的典型 EGFR TKI 反应。

3 级或以上 AE 的发生率为皮疹 (48.9%)、腹泻 (25.6%) 和口腔炎 (24.4%)。患者在第 8、6 和 7 天出现与治疗相关的皮疹、腹泻和口腔炎，3 级事件分别在 52.5、13 和 10 天发生。

4 名患者出现 4 级 TRAE(口腔炎、呼吸困难、低镁血症、低钙血症和胰腺炎复发)，1 名患者出现 5 级 TRAE(肺炎)。研究人员还观察到低钠血症、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高的实验室异常。

在 90 名参与者中，14.4% 的患者发生严重 TRAE，其中 12 名患者(13.3%)因 TRAE 永久停止治疗。1

症状管理

在 ZENITH20-2 中，76.8% 的患者需要减少剂量，最终剂量为 14 mg (22.2%)、12 mg (30%)、10 mg (22.2%) 或 8 mg (2.2% mg)。根据研究方案，患者接受洛哌丁胺治疗腹泻。

试验参与者接受了有关减少或预防口腔炎的预防方法的教育，其中包括避免辛辣或刺激性食物，以及使用盐水、制霉菌素溶液或魔法漱口水。对于皮疹管理，患者在治疗开始前接受了有关可能的皮肤事件的教育。研究方案建议早期使用类固醇治疗靶向毒性，口服/静脉注射抗生素治疗 3 级和 4 级皮肤毒性。