托法替尼在试点研究中被视为对 AAV 患者有效且安全

一项小型试点研究表明，托法替尼治疗耐受性良好，可有效缓解ANCA 相关血管炎(AAV) 患者的病情，同时使患者能够降低糖皮质激素剂量。

这些结果表明托法替尼可能代表活性 AAV 的一种治疗选择。然而，研究人员写道，需要进行更大规模的随机对照试验来确认该治疗在该患者组中的有效性和安全性。

AAV 包括一组以炎症和小血管损伤为特征的自身免疫性疾病。这种炎症是由称为中性粒细胞的白细胞引起的，它们错误地靶向血管内壁。但一些研究表明，另一种类型的免疫细胞 T 细胞也可能导致 AAV 的炎症。

T 细胞可能通过释放细胞因子来做到这一点，细胞因子是介导免疫细胞相互作用的信号分子。这些细胞因子中的一些被认为通过激活一种称为 Janus 激酶或 JAK 的蛋白质来促进 AAV。

托法替尼是一种 JAK 蛋白家族的小分子抑制剂，已成功用于治疗各种自身免疫性疾病和类风湿病(商品名 Xeljanz 等)，但其治疗 AAV 患者的安全性和有效性尚未见报道。

中国的研究人员对 10 名患者(6 名女性，4 名男性)进行了一项初步研究，所有患者每天两次服用 5 毫克托法替尼。

6 名患者患有肉芽肿性多血管炎 (GPA)，3 名患者患有显微镜下多血管炎 (MPA)，1 名患者患有嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)。

他们的年龄从 24 岁到 64 岁不等，根据伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 衡量，他们的疾病活动度从 1 分到 18 分不等。

除了一名新诊断为 GPA 的患者外，患者患有复发性疾病，为此他们正在服用糖皮质激素(如泼尼松龙)和多种免疫抑制剂的组合。在研究期间，他们继续服用泼尼松龙和托法替尼，有或没有免疫抑制剂。

在平均 9.5 个月的随访后，9 名患者实现了完全缓解，这意味着他们的 BVAS 降至零。其余患者部分缓解，定义为 BVAS 至少降低 50%(她的评分从 7 分降至 3 分)。在 6 到 13 个月的随访期间，没有人复发。

在5例眼部受累的GPA患者中，眼白发炎、视力模糊、眼球肿胀等症状迅速消退。在 EGPA 患者中，皮肤溃疡很快愈合。

使用托法替尼三个月后，所有患者的 C 反应蛋白水平(炎症的血液标志物)均下降，并且大多数患者的水平继续下降。

患者还显着减少了泼尼松龙的剂量，从研究开始时的每天 21.75 毫克减少到随访结束时的每天 7.88 毫克。

在两名患者中，托法替尼的剂量降至 5 毫克，每天一次，没有疾病复发。

研究人员报告说，治疗的耐受性良好，一个人有轻微的上呼吸道感染，另一个人有低烧和疲劳。两种情况都“迅速解决”并持续使用托法替尼。

研究人员总结说：“尽管这项研究受到患者数量少和异质性的限制，但在接受托法替尼治疗的 AAV 患者中观察到临床症状和炎症指标的改善。”

他们补充说，由于 JAK 信号通路的其他抑制剂有可能诱发血管炎，但是托法替尼的安全性和有效性需要在更大规模的随机临床试验中得到证实。