巴拉圭索托拉西布(AMG510)治疗肺癌效果数据如何？

KRAS抑制剂索托拉西布在KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出抗癌活性。2021 ASCO虚拟会议更新了疗效和安全性数据，包括总生存(OS)成熟数据和不同亚组数据。

Ⅱ期CodeBreaK100试验纳入的126例患者中，大多数(81.0%)既往接受过铂类化疗及程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂治疗。研究评估了口服索托拉西布(每日一次，每次960 mg)对于接受过标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的抗癌活性。46例患者达到客观缓解(37.1%;95%CI:28.6~46.2)，其中4例(3.2%)完全缓解(CR)，42例(33.9%)部分缓解(PR);中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:6.9~无法评估)。

100例患者(80.6%;95%CI，72.6~87.2)达到疾病控制(SD);中位无进展生存期为6.8个月(95%CI:5.1~8.2)，中位总生存期达到12.5个月(95%CI:10.0~NR);在根据年龄、既往治疗、PD-L1表达等患者基线特征设定的各亚组中，均可观察到获益;探索性分析发现，在肿瘤突变负荷(TMB)≥10mut/mb和TMB<10mut/mb的患者中，ORR分别为40%和42%;STK11和KEAP1或TP53共突变定义的亚组中均观察到缓解;126例患者中有88例(69.8%)发生了与治疗相关的不良事件，其中25例为3级事件(19.8%)，1例患者出现4级事件(0.8%)。

II期CodeBreaK100试验证明了索托拉西布可为经治KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌带来持久获益，确证性III期CodeBreaK 200试验将在经治KRASp.G12C突变NSCLC患者中对比索托拉西布和多西他赛。索托拉西布版本较多，有需求的可以咨询我们。