艾伏尼布可以治疗IDH1突变急性髓系白血病吗？效果呢？

艾伏尼布是同类药物中的第一个，是一种针对IDH1基因突变癌症的选择性和强大的口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括急性髓细胞白血病(AML)、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤中。

艾伏尼布已于2018年在美国获得首个上市批准，用于治疗易感IDH1基因突变的复发/难治性AML。2019年，艾伏尼布的适应症被美国FDA批准扩展至治疗年龄≥75岁或因其他并发症无法使用强化化疗的新诊断AML成年患者。另外，对于这个补充适应症，美国FDA授予了“阿伐尼联合氮胞苷方案”的突破性治疗认证。

在174例IDH1突变的复发性/难治性成人AML患者中评估了艾伏尼布的疗效。艾伏尼布的起始剂量为每天口服500mg，直到疾病进展，出现不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。根据阿伐尼在美国申请上市的数据，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复(CR+CRh)的比率为32.8% (95% CI: 25.8，40.3)，CR+CRh的持续时间为8.2个月。

在179例IDH1突变的复发性/难治性AML患者中评估了艾伏尼布的安全性。每日口服500mg艾伏尼布，中位暴露时间为3.9个月(范围0.1-39.5)。在临床试验中，19%(34/179)接受艾伏尼布治疗的患者出现了分化综合征(如果不治疗，可能会致命)。任何级别最常见的不良反应(≥20%)为疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、粘膜炎、心电图QT间期延长、皮疹、发热、咳嗽和便秘。最常见的严重不良反应(≥5%)为辨证分型(10%)、白细胞增多(10%)和心电图QT间期延长(7%)。