Alpelisib Plus Fulvestrant 在 CDK4/6 抑制后对 HR+/HER– 乳腺癌显示出活性

alpelisib 和氟维司群的组合为 PIK3CA 突变、激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者保持了可耐受的安全性，这些患者在先前用 CDK4/6 抑制剂治疗后进展。

Alpelisib (Piqray) 加氟维司群 (Faslodex) 产生活性，同时对PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者保持可耐受的安全性，这些患者在先前使用 CDK4/6 抑制剂加芳香酶抑制剂治疗后进展，根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的数据。

正在进行的、多中心、开放标签、2 期 BYLieve 试验 (NCT03056755) 评估了 alpelisib 联合来曲唑 (Femara) 或氟维司群治疗此类 HER2 阴性晚期乳腺癌患者的安全性和活性。

研究人员写道：“BYLieve 表明，alpelisib 加氟维司群是一种积极的治疗选择，对于激素受体阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，在 CDK4/6 抑制剂加芳香酶抑制剂后的设置中具有可控的耐受性。” . “在 BYLieve 中观察到的改善的安全性结果支持之前的 CDK4/6 抑制剂暴露不太可能影响 alpelisib 加氟维司群的安全性，并且不良事件通常可以根据当前的指导进行控制。”

该研究在 2017 年 8 月 14 日至 2019 年 12 月 17 日期间招募了 127 名患者，并进行了至少 6 个月的随访。具体而言，这些患者中有 121 名具有集中确认的PIK3CA突变。数据截止时的中位随访时间为 11.7 个月。

符合条件并纳入研究队列的患者在 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受口服 alpelisib 300 mg/天加氟维司群 500 mg 肌肉注射，第 15 天治疗仅在第 1 周期进行。

在数据截止点，26% 的患者群体正在接受治疗。疾病进展（64 名患者）和不良事件（18 名患者）都被列为停止治疗的主要原因。

当地研究者在 6 个月时的评估发现，50.4% 的患者在没有疾病进展的情况下存活（95% CI，41.2%-59.6%）。此外，中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月（95% CI，5.6-8.3），6 个月 PFS 率为 54%（95% CI，44%-63%）。

患者的中位总生存期为 17.3 个月（95% CI，17.2-20.7）。报告了 25 人死亡，17% 的患者（95% CI，11%-25%）获得了总体缓解。中位反应持续时间为 6.6 个月（95% CI，4.3-不可估计）。

常见的 3 级或更严重的不良事件 (AE) 包括高血糖 (28%)、皮疹 (9%) 和斑丘疹皮疹 (9%)。26% 的患者经历了严重的 AE，没有报告与治疗相关的死亡。

“据我们所知，BYLieve 是第一项前瞻性临床研究，用于检查仅在 CDK4/6 抑制剂后环境中使用 alpelisib 加氟维司群治疗激素受体阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌，”解释说调查组。

符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，ECOG 体能状态为 2 或更低，并且接受过 2 次或更少的既往抗癌治疗和 1 次或更少的化疗治疗。

由于本试验中不存在对照组，无法进行交叉比较限制了研究数据。此外，即使试验将人群分为 3 个队列，队列 2 和 3 的数据仍然未知。当这些队列被完全报告时，将知道对组合活动的进一步了解。

“我们的结果支持使用 alpelisib 加氟维司群治疗CDK4/6 抑制剂后环境中激素受体阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌，”研究人员写道。