跨越 HR+ PIK3CA突变晚期乳腺癌患者亚组的长期疾病控制潜力

大约 40% 的激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌 (ABC) 患者存在PIK3CA基因突变。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的过度激活、治疗抵抗和更差的预后。

Alpelisib 是一种口服 PI3K 抑制剂，获准与氟维司群联合用于治疗内分泌治疗期间或之后进展的HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者。alpelisib 的批准基于 III 期 SOLAR-1 试验的结果，该试验表明，将 alpelisib 加入氟维司群可改善PIK3CA突变疾病患者的无进展生存期 (PFS) [ 1 ]。在该亚组中，alpelisib 加氟维司群的中位 PFS 为 11.0 个月，而单独使用氟维司群为 5.7 个月（HR，0.65；95% CI，0.50–0.85；p = .001）。

SOLAR-1 试验的结果证实了 alpelisib 在 HR 阳性、PIK3CA突变 ABC患者中进行的 Ib X2101 期试验的早期结果[ 2 ]。

鉴于与PIK3CA突变相关的治疗耐药性的挑战，更好地了解长期疾病控制的预测因素至关重要。在当前的分析中，马萨诸塞州总医院的医学博士 Dejan Juric 展示了对 SOLAR-1 和 X2101 研究中使用 alpelisib 加氟维司群实现长期疾病控制的患者的新分析结果。

III 期 SOLAR-1 试验招募了 341 名 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，这些患者在先前的芳香酶抑制剂治疗中出现了进展。患者被随机分配到 alpelisib 加氟维司群 ( n = 169) 或安慰剂加氟维司群( n = 172)。该试验还包括一个由 231 名PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者组成的队列，他们分别进行了评估。

在 alpelisib 加氟维司群组中，51 名患者 (30.2%) 实现了长期疾病控制。其中，37 名患者 (72.5%) 也达到了非常长期的疾病控制，定义为中位 PFS 持续时间为 24 个月或更长。

为了确定长期治疗获益的潜在预测因素，研究人员评估了患者组的基线特征（表 1）。总体而言，获得长期疾病控制的患者基线时的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）更好，从初诊到首次复发的时间更长，转移部位更少，内脏转移和原发性内分泌抵抗的发生率更低比总体研究人群。

SOLAR-1 和 X2101 试验的最新分析结果支持 alpelisib 加氟维司群在内分泌耐药、HR 阳性、PIK3CA突变的 ABC患者中的作用。基线时体力状态良好、疾病负担低、仅有骨骼疾病、无肝转移或内分泌敏感的患者特别有可能通过 alpelisib 加氟维司群实现长期疾病控制。