Venetoclax 联合 FLAG-IDA 在新诊断的急性髓系白血病患者中产生高反应率

根据在血液肿瘤学会 (SOHO) 年会虚拟计划中提出的一项研究结果，FLAG-IDA（氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星和 G-CSF）加 venetoclax (VEN) 诱导和巩固产量新诊断的急性髓系白血病 (ND-AML) 患者的高可测量残留病 (MRD) 阴性复合完全缓解 (CRc) 率。

正在进行的 1b/2 期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03214562）正在评估 FLAG-IDA 和 VEN 在患有 ND-AML 和复发/难治性 (R/R) AML 的成年患者中的应用。在会议上，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 Curtis Lachowiez 介绍了参加该研究第 2 阶段部分的 ND-AML（n=41）患者的结果。

主要目标是确定 FLAG-IDA+VEN 的总体活性，关键的次要目标包括总体缓解率 (ORR)、CRc、总体生存率 (OS)、无事件生存率 (EFS) 和缓解持续时间 (DOR) ）。

在 41 名 ND-AML 患者中，54% 为女性，中位年龄为 44 岁（范围，20-65 岁）。欧洲白血病网 (ELN) 对 20% 的患者有利，在 37% 的患者中处于中等水平，在 44% 的患者中不利。

ORR 为 98%，包括 73% (n=30) 的 CR，部分血液学恢复为 12% (n=5) 的 CR，血液学不完全恢复为 2% (n=1) 的 CR，以及形态学无白血病状态率为10%（n=4），相应的CRc率为88%（n=36）。92% 的 CRc 患者（n=33）达到 MRD 阴性状态。只有 1 名患者没有反应/疾病进展。

患者接受了 2 个治疗周期的中位数（范围，1-6），周期 1 的中位周期长度为 31 天，每个周期 2 和 3 的中位周期长度为 41 天。总体而言，66%（n=27）的患者转变为异基因造血干细胞移植（HSCT）。未达到中位 DOR（95% 置信区间，17-NR 个月）。没有发生 30 天或 60 天死亡率。

FLAG-IDA 与 Venetoclax 的组合证明了预期的安全性。常见的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (39%)、肺炎 (24%)、菌血症 (19%) 以及蜂窝织炎、发热和败血症（各 7%）。

8 名患者出现复发（ELN 中间：n=3；ELN 不良：n=5），包括所有具有基线TP53 突变的患者 （n=4），其中 4 名患者死亡。大多数复发（8 次中的 5 次）和死亡（4 次中的 3 次）发​​生在 HSCT 之后。

中位随访 15 个月后，1 年 EFS 和 OS 率分别为 76% 和 96%；尚未达到中位 EFS 和 OS。

“总而言之，我们看到在新诊断的 AML 中使用 venetoclax 的 FLAG-IDA 与新诊断和继发性治疗相关 AML 的高复合 CR 率相关，并且在实现复合 CR 的患者中，超过 90% 的患者获得了 MRD 阴性，”拉乔维兹博士说。“FLAG-IDA+VEN 与可接受的安全性相关，感染性并发症最常见，并导致迄今为止向同种异体移植的高转化率。”