CLL/SLL 的治疗前景正在迅速发展

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种惰性 B 细胞恶性肿瘤。大约有195,000人在美国的生活与CLL，估计有21,250个新病例和4320人死亡预测的2021年1,2

“小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)”用于描述循环 CLL 细胞有限的 CLL 患者。3,4诊断的中位年龄为 72 岁，在男性中更为常见。

CLL 具有异质性的表现和临床过程。5治疗选择已经从化学免疫疗法发展到使用抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)、PI3K 和 BCL2 的靶向小分子。4,5美国国家综合癌症网络指南推荐 acalabrutinib (Calquence) 加或减 obinutuzumab (Gazyva)、ibrutinib (Imbruvica) 或 venetoclax (Venclexta) 加 obinutuzumab 作为首选治疗方案，acalabrutinib、ibrutinib 或 venetoclax在二线或后续治疗环境中加用利妥昔单抗 (Rituxan)。

BTK 抑制剂疗法（acalabrutinib 和 ibrutinib）可提供高反应率和持久缓解，但需要持续治疗。6-9这些药物通常是可以耐受的，但持续治疗会产生毒性，包括出血、心律失常、腹泻、高血压和感染。10依从性、成本、药物相互作用和耐药性也会带来问题。

Venetoclax 抑制抗凋亡分子 BCL2，该分子在 CLL 细胞中高度表达。由于 venetoclax 非常有效，可引起肿瘤溶解综合征。Venetoclax 还可引起中性粒细胞减少症和血小板减少症。最近，有 2 项临床试验研究了使用 venetoclax 和 CD20 单克隆抗体的固定持续时间治疗。

3 期 MURANO 试验将 389 名复发或难治性 (R/R) CLL/SLL 患者在接受至少 1 次先前治疗后随机分配至苯达莫司汀-利妥昔单抗 (BR) 6 个月或维奈托克-利妥昔单抗 2 年。患者的中位年龄为 65 岁。中位随访 23.8 个月后，venetoclax-rituximab 组未达到无进展生存期 (PFS) 的主要终点，BR 组为 17 个月。11 3/4 级中性粒细胞减少症和肿瘤溶解综合征分别在 57.7% 和 3.1% 的接受 venetoclax-rituximab 治疗的患者中发生。更长的随访时间显示固定疗程方案的持续耐久性，BR 组的 4.6% 和 venetoclax-rituximab 组的 4 年 PFS 为 57.3%。

3 期 CLL14 试验将 432 名 CLL/SLL 初治患者随机分配至苯丁酸氮芥 (Leukeran)-obinutuzumab 或 venetoclax-obinutuzumab 组，为期 1 年。中位年龄为 72 岁。中位随访 28.1 个月后，结果支持 venetoclax-obinutuzumab（HR，0.35；P < .001 的 PFS）。13 3/4 级中性粒细胞减少症发生在 52.8% 的患者中，无肿瘤溶解综合征病例。在中位 39.6 个月时，PFS 继续有利于 venetoclax-obinutuzumab（HR，0.31；P < .0001）。

R/R 中的 MURANO 试验和 CLL/SLL 初治患者的 CLL14 试验结果表明，固定持续时间 venetoclax 和 CD20 单克隆抗体优于化学免疫疗法（BR 或苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗），并提供了一种可行的治疗方案。允许无治疗间隔的患者的治疗选择。

CLL/SLL 的治疗前景正在迅速发展，并为患者提供多种选择，包括但不限于使用 BTK 抑制剂的持续治疗和使用基于 venetoclax 的方案的固定持续时间治疗。对于耐药或不耐受 BTK 抑制剂或喜欢固定时间治疗的患者，固定时间、基于维奈托克的联合治疗可能是一种选择。此外，固定持续时间的 ve​​netoclax 可能会限制与治疗相关的不良反应、成本和治疗阻力。