新的 CLL 数据指向“持久、持久的响应”

在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中进行的一系列研究和试验表明，越来越多的患者在没有疾病进展的情况下存活了很长时间。持久的反应，包括无法检测到的微小残留病 (uMRD) 状态，令人印象深刻。在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议上，来自 CAPTIVATE 试验的新数据表明新疗法正在改变 CLL 的预后。

CAPTIVATE 试验正在评估 ibrutinib（Imbruvica，Pharmacyclics/Janssen）和 venetoclax（Venclexta，Genentech/AbbVie）的全口服联合治疗 CLL 的一线治疗。研究了两个队列。一个是 MRD 队列，于去年 12 月在美国血液学会 (ASH) 会议上提出。第二个称为固定期限队列，在最近的 ASCO 会议上提出。该组合在两个队列中均显示出强大的益处。

“当在固定时间内给药时，ibrutinib 和 venetoclax 的组合提供了深度、持久的反应，包括那些具有基因组高风险特征的反应，”来自 Vita-Salute San Raffaele 大学的医学博士 Paolo Ghia 报告说。 Milan，他在 ASCO 上介绍了固定期限的调查结果。

在 CAPTIVATE 的两个队列中，初治 CLL 患者接受了三个周期的单独依鲁替尼，然后是 12 个周期的依鲁替尼加 venetoclax。

在固定持续时间队列（ASCO 摘要 7501）中，主要终点是完全缓解（CR）。在平均 27.9 个月的研究时间后，159 名患者中有 88 名 (55%) 达到 CR。有或没有 17p 缺失或TP53突变的 CR 率基本相同。在那些获得 CR 的人中，89% 的人保持了这种反应至少一年。客观反应率为96%。外周血的 uMRD 率为 81%，骨髓中的 uMRD 率为 44%。

固定持续时间队列的结果与 ASH 中呈现的 MRD 队列的结果一致（摘要 123）。

参加 MRD 队列的 164 名 CLL 患者接受了与固定持续时间队列相同的 15 个周期的依鲁替尼加维奈托克治疗方案，但那些达到 uMRD 的患者随后被随机分配接受一个多周期的依鲁替尼加维奈托克或安慰剂治疗. 未达到 uMRD 的患者被随机分配继续单独使用依鲁替尼或依鲁替尼加 venetoclax 的组合。

在 ibrutinib 和 venetoclax 的组合实现 uMRD 一年后，无论患者随机接受安慰剂还是 ibrutinib 和 venetoclax 的额外周期，无病生存率为 100%。在最初未达到 uMRD 的组中，无论是单独使用依鲁替尼 (95.2%) 还是依鲁替尼加 venetoclax (96.7%)，超过 95% 的患者在延长治疗后达到了 uMRD。

在先前接受过治疗的患者中，来自 ASCO 上公布的两项大型多中心试验的数据表明，第二代布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 acalabrutinib（Calquence，阿斯利康）与先前接受过治疗的 CLL 患者的持续疗效相关。在其中一项试验中，acalabrutinib 在该人群中与依鲁替尼进行了直接比较，并且与更有利的耐受性相关。

在 ELEVATE-TN 试验的长期随访中，中位随访 46.9 个月后，acalabrutinib 单药治疗组或 acalabrutinib 与 obinutuzumab 联合治疗组的中位 PFS 仍未达到（摘要） 7509）。在苯丁酸氮芥加奥比妥珠单抗的比较组中，中位 PFS 为 27.8 个月。

在这项试验中，研究人员将 535 名初治 CLL 患者随机分配到三个治疗组之一。相对于比较组，包含 acalabrutinib 的两个组的 PFS 优势非常显着（P <0.0001）。跨亚组观察到这种 PFS 优势，包括具有不良细胞遗传学的亚组。

俄勒冈州尤金市威拉米特谷癌症研究所和研究中心的肿瘤学家 Jeff Porter Sharman 医学博士报告说：“ELEVATE-TN 的早期结果还表明，acalabrutinib 的两个臂都具有优于对照组的疗效。即使交叉允许在进展时使用比较组，“acalabrutinib 组的疗效优势得以保持。”

对于药剂师来说，重要的是要认识到自 BTK 抑制剂（如依鲁替尼）和 BCL-2 抑制剂 venetoclax 推出以来，标准一直在迅速发展。根据北卡罗来纳州教堂山 UNC Eshelman 药学院药物治疗和实验治疗学助理教授 Benyam Muluneh 的说法，CLL 的最佳治疗一直处于几乎恒定的进化状态。不断发展的标准，以帮助患者达到更深层次的反应。