奥希替尼/贝伐珠单抗联合治疗不能改善 EGFR 突变的 NSCLC 的 PFS

EGFR 突变的非小细胞肺癌患者在接受奥希替尼和贝伐珠单抗治疗后并未获得额外的无进展生存期获益。

在EGFR阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，奥希替尼 (Tagrisso) 和贝伐珠单抗 (Avastin) 的组合与单独使用奥希替尼相比并未提供额外的无进展生存 (PFS) 益处，尽管那些有吸烟史的患者根据在2021 年欧洲医学肿瘤学会大会上发表的 WJOG917L 2 期研究的结果，或外显子 20 缺失可能会受益。

奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，是EFGR突变的 NSCLC患者的当前护理标准。先前的研究表明，在第一代EGFR- TKI 中加入抗血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂可延长EGFR突变的 NSCLC患者的 PFS 。

该研究在日本进行，招募了 122 名EGFR突变的 NSCLC患者。所有患者既往未经治疗，临床分期为 IIIB、IIIC、IV 或手术切除后复发，ECOG 评分为 0 或 1，且年龄至少为 20 岁。有症状的脑转移患者也被排除在外。

该研究的主要终点是 PFS。次要终点包括总缓解率 (ORR)、总生存期 (OS) 和不良事件 (AE)。

患者以 1:1 的比例随机接受奥希替尼(80 毫克，每天)加贝伐单抗(15 毫克/千克，每 3 周一次)或奥希替尼(80 毫克，每天)单独治疗。分层因素包括临床分期、性别、外显子 19 缺失和L858R突变。

61 名患者被分配到每组。在单一疗法组中，60 名患者继续接受治疗，58 名可评估。在数据截止时，该组中有 17 名患者仍在接受研究治疗。在联合组中，所有患者都接受了治疗，所有 62 名患者均可评估。在数据截止时间，20 名患者仍在接受研究治疗。

单药治疗组患者的中位年龄为 66 岁(范围，29-85)，62.3% 为女性，50.8% 的患者有吸烟史。大多数患者(55.7%)的 ECOG 评分为 0，98.4% 的患者诊断为腺癌。临床分期包括 III (3.3%)、IV (75.4%) 和手术切除后复发 (21.3%)。59% 的患者有外显子 19 缺失，41% 有Leu858Arg突变。

在联合组中，中位年龄为 67 岁(范围，41-86 岁)，60.7% 为女性，37.7% 有吸烟史。大多数患者(52.5%)的 ECOG 状态为 0，100% 的患者的组织病理学诊断为腺癌。包括的临床分期为 III (1.6%)、IV (78.7%) 和手术切除后复发 (19.7%)。超过一半(57.4%)具有外显子 19 缺失，42.6% 具有Leu858Arg突变。

在中位随访 30.4 个月时，单药治疗组的中位 PFS 为 20.2 个月(95% CI，11.79 至不可评估 [NE])，而联合治疗组为 22.1 个月(95% CI，19.81-NE)。单药治疗组的 1 年 PFS 率为 63.7%(95% CI，49.5%-74.9%)，联合治疗组为 73.8%(95% CI，60.4%-83.3%)。单药治疗组的 2 年 PFS 率为 44.5%(95% CI，31.0%-57.2%)和 49.8%(95% CI，36.1%-62.1 联合治疗组(HR，0.862;60% CI，0.700 -1.060) 或(95% CI，0.531-1.397;侧P = 0.213)。

“在亚组分析中，无进展生存期、吸烟者和外显子 19 缺失患者在奥希替尼加贝伐珠单抗组中显示出更好的趋势，”演讲者 Hirotsugu Kenmotsu 医学博士、胸科肿瘤科高级职员说在静冈癌症中心。

对于有吸烟史的患者，单药治疗组的中位 PFS 为 13.6 个月(范围，7.8-19.9)，联合治疗组的中位 PFS 为 32.4 个月(范围，19.8-NE)(HR，0.481，95% CI 0.227-1.019) . 对于从不吸烟的患者，单药治疗组的中位 PFS 为 32.5 个月(范围，13.8-NE)，联合治疗组的中位 PFS 为 20.3 个月(范围，13.7-32.3)(HR，1.444，95% CI，0.736-2.833) .

对于外显子 19 缺失的患者，单药治疗组的中位 PFS 为 20.3 个月(范围，9.6-NE)，联合治疗组的 NE(范围，20.1-NE)(HR，0.622;95% CI，0.312-1.240) )。对于具有Leu858Arg 突变的患者，单药治疗组的中位 PFS 为 15.7 个月(范围，11.5-32.5%)，联合治疗组的中位 PFS 为 20.0 个月(范围，8.5-24.4)(HR，1.246;95% CI，0.621- 2.502)。

单药治疗组的 ORR 为 86%(95% CI，77%-96%)，联合治疗组的 ORR 为 82%(95% CI，72%-92%)。未达到任一组的中位 OS(HR，0.970，95% CI 0.505-1.866)。联合组的 1 年 OS 率为 98.3%(95% CI，88.8%-99.8%)，而联合组的 2 年 OS 率为 76.4%(90.2%(95% CI，79.4-99.5)) 95% CI, 63.5-85.3% )单药治疗组，而联合治疗组为 81.7% (95% CI, 69.5%-89.5%)。

联合治疗组的中位治疗持续时间为 57.6 周(范围，1.4-157.9)，联合治疗组为 94 周(范围，1.6-158)。单药治疗组 48.3% 的患者和联合治疗组 55.7% 的患者发生 3-5 级 AE。AE 导致单药治疗组 26.7% 的患者和联合治疗组 55.7% 的患者停药。AE 导致单药治疗组 41.7% 的患者和联合治疗组 63.9% 的患者发生剂量调整。严重 AE 导致单药治疗组 5% 和联合治疗组 11.5% 的患者停止治疗。AE 导致联合治疗组 4.9% 的患者剂量减少。没有报告与治疗相关的死亡。

联合治疗组和单药治疗组的常见 AE 包括腹泻(58.3% 对 57.4%)、甲沟炎(45% 对 67.2%)和白细胞减少(47.7% 对 31.1%)。单药治疗组 18.3% 的患者发生全级别肺炎，而联合治疗组的患者发生率为 3.3%。

Kenmotsu 总结道：“这项研究未能显示奥希替尼联合贝伐珠单抗在改善 EGFR 突变阳性非鳞状非小细胞肺癌患者的无进展生存期方面对奥希替尼单药治疗的疗效。” “曾经吸烟者或外显子 19 缺失的患者可能会受益于奥希替尼加贝伐珠单抗作为该人群的一线治疗。”