新辅助奥希替尼在 EGFR 阳性非小细胞肺癌中产生有希望的益处

一项 2 期试验的结果表明，在 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者群体中，使用新辅助奥希替尼可能有希望。

根据 2021 年世界肺癌大会期间公布的一项 2 期试验 (NCT03433469) 的结果，新辅助奥希替尼 (Tagrisso) 的使用产生了有希望的病理反应率，并没有导致手术的意外延误。1

具体而言，13例患者的病理反应率为69%;主要病理反应率为15%。治疗耐受性良好，无严重或 3/4 级不良反应、未预料到的手术延迟、肿瘤无法切除或手术并发症增加。平均治疗时间为59天，客观缓解率为46%。

“新辅助奥希替尼可能会导致更好地理解驱动不完全反应和残留疾病的原因 [对于EGFR突变 NSCLC患者]，”医学副教授兼该研究的首席研究员 Collin M. Blakely 博士写道。加州大学旧金山分校的数据海报。

参与者口服奥希替尼 80 mg，每天一次，持续 28 天，至少 1 个周期，然后在手术切除之前或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果有临床指征，研究人员可能会在手术前给予第二个周期的奥希替尼治疗，并且患者在等待手术时可能会接受长达 2 周的额外治疗。

主要结果是主要病理反应率，定义为新辅助奥希替尼后至少 10% 的残留存活肿瘤。其他疗效终点包括肿瘤降期、客观反应、病理反应率和 5 年无病生存率和总生存率。

对 13 名接受奥希替尼治疗的患者进行了病理反应的详细分析。6 名患者有 L858R 替换，7 名患者有外显子 19 缺失 (del19)。

对于具有 L858R 替换的患者，在 1 名患者中观察到部分反应。该患者继续接受治疗 82 天，最佳放射学反应为 –50%。其余5例病情稳定的患者，疗程分别为64、37、62、62、43天;这些患者相应的最佳放射学反应分别为 –29%、–9%、0%、–25% 和 –7%。

对于患者 del19，5 名患者有部分反应。对于应答者，治疗持续时间为 58、74、60、42 和 69 天;相应的最佳放射学响应率为 –40%、–35%、–42%、–33% 和 –40%。对于 2 名病情稳定的患者，治疗持续时间分别为 57 天和 59 天，最佳放射学反应率分别为 0% 和 –24%。

研究人员指出，功能丧失RBM10突变与缺乏病理反应的肿瘤有关。此外，对 3 名患者的免疫细胞分析显示，与基线分析相比，奥希替尼治疗后残留疾病的患者巨噬细胞减少，T 细胞浸润增加。基于这些结果，研究人员假设 T 细胞浸润可能与病理反应程度相关。

在试验进展的更新中，布莱克利指出，有 2 个地点加入了加州大学旧金山分校并已开始注册——加州大学戴维斯分校和科罗拉多大学丹佛分校。到目前为止，已经筛选了 30 名患者，27 名计划患者中有 15 名已登记参加该研究。在 15 名患者中，14 名已成功切除，1 名患者正在接受治疗。招募正在进行中，该研究预计完成日期为 2026 年 5 月 31 日。

对于可切除的非小细胞肺癌，尚无获批的新辅助 EGFR-TKI。研究人员已经评估了在这种情况下为EGFR突变 NSCLC患者使用的各种药物，结果表明病理反应率有改善的趋势。吉非替尼 (Iressa) 和厄洛替尼 (Tarceva) 在 1 期和 2 期研究中均诱导了约 50% 的病理缓解率;然而，患者人数很少。2

奥希替尼被批准用于肿瘤具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变的非小细胞肺癌患者的肿瘤切除术后辅助治疗。3该批准基于 3 期 ADAURA 试验 (NCT02511106) 的结果，该试验在完全切除的 IB 期至 IIIA 期EGFR突变 NSCLC患者中比较了第三代 EGFR TKI 与安慰剂。

在已发表的数据中，与安慰剂组的 27.5 个月(95% CI，22.0-35.0)相比，实验组未达到该患者人群的主要无病生存期终点(95% CI，无法计算) (HR，0.20;99.12% CI，0.14-0.30;P < .001)。4

基于奥希替尼在辅助治疗中已证明的疗效和 2 期研究的结果，研究人员开始了 3 期 NeoADAURA 试验 (NCT04351555)。2该试验旨在在可切除的 II-IIIB 期EGFR突变 NSCLC患者中比较新辅助奥希替尼联合或不联合化疗与单独化疗。