依鲁替尼治疗经典和变异毛细胞白血病的令人鼓舞的结果

在 NCT01841723 多中心研究中，依鲁替尼 (Imbruvica) 在高风险变异型毛细胞白血病 (HCL) 中表现出令人鼓舞的临床疗效

在多中心 2 期研究中，依鲁替尼 (Imbruvica) 在高危变异型毛细胞白血病 (HCL) 患者中表现出令人鼓舞的临床疗效 NCT01841723 毛

细胞白血病 (HCL) 是一种罕见的恶性肿瘤 B，每年在 600-800 人中诊断出美国。尽管该疾病通常与良好的预后相关，但结果存在负面的预后指标。这些患者不能从 FDA 批准的方案中受益或不能耐受。

该研究的第一作者、俄亥俄州立大学综合癌症中心詹姆斯的血液学家、副教授 Kerry Rogers 说：“这部分患者对治疗方案的需求未得到满足，以实现长期的肿瘤控制。”俄亥俄州立医学院。

研究的基本原理和方法

依鲁替尼是一种口服药物，靶向 B 细胞受体信号通路中的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)，对多种恶性肿瘤非常有效，但其对 HCL 的疗效尚不清楚。对于第 2 阶段研究，研究人员想要确定 BTK 抑制剂是否可以成为不适合接受标准方案的变异亚型患者亚群的有效药物。

在这项于 2013 年启动的研究中，37 名复发的经典型(n = 28)或高风险变异型(n = 9)HCL 患者接受了依鲁替尼治疗，周期为 28 天。所有患者均已接受过先前治疗或不符合标准疗法，例如克拉屈滨和喷司他汀。

主要结果是 32 周时的总体反应率 (ORR)，但也评估了 48 周时的反应和治疗期间的最佳反应。关键的次要终点是毒性特征和无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的确定。

前 13 名研究患者每天一次接受 420 毫克剂量的依鲁替尼口服，而 24 名患者由于起始组的反应降低而接受了 840 毫克剂量的 BTK 抑制剂。然而，由于毒性问题，研究方案被修改为向新入组患者施用 420 毫克依鲁替尼，并允许将接受 840 毫克剂量治疗的患者减少至 420 毫克。进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验结果

中位随访时间为 3.5 年(范围 0-5.9 年)。32 周 ORR 为 24%，在 48 周时增加到 36%。最佳 ORR 为 54%。估计的 36 个月 PFS 为 73%，OS 为 85%。最常见的不良事件是腹泻 (59%)、疲劳 (54%)、肌痛 (54%) 和恶心 (51%)。血液学不良事件很常见：贫血 (43%)、血小板减少症 (41%) 和中性粒细胞减少症 (35%)。

这组作者说，依鲁替尼可以安全地用于 HCL 患者，并可以延长疾病控制时间。在经过大量预处理的患者中观察到的客观反应加上有利的 PFS 表明依鲁替尼可能对这些患者有用。

“不能从嘌呤类似物中获益的患者需要新的治疗方法。依鲁替尼是一种新的、有效且耐受性良好的治疗选择，适用于风险最高的毛细胞白血病患者。这是一个非常有趣的发展，可以将这部分患者的生存期从数月和数年转变为数年和数十年，”罗杰斯评论道。