拜耳&Loxo制药拉罗替尼(Larotrectinib/维特拉克)说明书

拉罗替尼(Larotrectinib)说明书

商品名：Vitrakvi/维特拉克

通用名：Lorotrectinib/拉罗替尼/拉克替尼

制药商：Bayer&Loxo Oncology/拜耳&Loxo制药/HK

规格：100mg-60胶囊/盒

全部名称：拉罗替尼，Vitrakvi ，larotrectinib，LOXO101，Laronib

拉罗替尼 (Larotrectinib)原研商品名为维特拉克(Vitrakvi)，维特拉克是德国拜耳公司和美国Loxo Oncology公司联合开发的广谱抗癌药，研发代码Loxo-101，靶向NTRK基因。NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和 NTRK3 三个基因位点，分别编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。Vitrakvi (larotrectinib) 维特拉克(拉罗替尼)于2018年11月26日获美国FDA批准上市，被广泛用于成人及儿童，不限肿瘤类型，有NTRK融合的癌症患者。

Vitrakvi(larotrectinib)|剂型和优势

维特拉克(拉罗替尼/拉克替尼)Vitrakvi(larotrectinib)既有胶囊又有口服液

胶囊为：25mg 和100mg 口服液为： 20mg / ml

推荐的剂量方案如下：

体表面积至少1.0平方米的成人和儿童患者：Vitrakvi 拉克替尼 100 mg 每日口服两次，含或不含食物，直至疾病进展或直至不可接受的毒性。

体表面积小于1.0平方米的儿科患者：Vitrakvi 拉克替尼 100 mg 每天口服两次，含或不含食物，直至疾病进展或直至不可接受的毒性。

适应症：

拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

口服管理

胶囊或口服溶液可互换使用

错过剂量(下次预定剂量的6小时内)：不要弥补错过的剂量

呕吐剂量：在预定时间服用下一剂

胶囊：用水吞服; 不要咀嚼或粉碎

用法用量：

成年人：拉罗替尼(Larotrectinib)对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi((LOXO-101))的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

剂量调整

不良反应的剂量调整

体表面积 (BSA) ≥1 m2

第一次出现：75 毫克 BID

第二次出现：50 毫克 BID

第三次出现：100 毫克 qDay

无法耐受 100 毫克 qDay：永久停药

不良反应：

除非另有说明，否则列出所有严重等级

> 10%

AST / ALT增加(45%)

贫血(42%)

疲劳(37%)

低蛋白血症(35%)

碱性磷酸酶增加(30%)

恶心(29%)

头晕(28%)

呕吐(26%)

咳嗽(26%)

便秘(23%)

中性粒细胞减少症(23%)

腹泻(22%)

发火(18%)

呼吸困难(18%)

周围水肿(15%)

体重增加(15%)

头痛(14%)

关节痛(14%)

肌痛(14%)

肌肉无力(13%)

食欲下降(13%)

腹痛(13%)

背痛(12%)

肢体疼痛(12%)

高血压(11%)

1-10%

鼻塞(10%)

下降(10%)

贫血，3级或4级(10%)

中性粒细胞减少症，3级或4级(7%)

体重增加，3级或4级(4%)

疲劳，3级或4级(3%)

增加碱性磷酸酶，3级或4级(3%)

AST / ALT升高，3级或4级(45%)

腹泻，3级或4级(2%)

3级或4级呼吸困难(2%)

食欲下降，3级或4级(2%)

高血压，3级或4级(2%)

低蛋白血症，3级或4级(3%)

发热，3级或4级(1%)

恶心，3级或4级(1%)

呕吐，3级或4级(1%)

3级或4级关节痛(1%)

3级或4级肌肉痛(1%)

腰痛，3级或4级(1%)

肢体疼痛，3级或4级(1%)

秋季，3年级或4年级(1%)

便秘，3级或4级(1%)

头晕，3级或4级(1%)

禁忌：

对拉罗替尼过敏以及本品任何成分过敏的患者禁用。

注意事项：

1.神经系统问题;如果您出现任何不良反应，说话困难，头晕，协调问题，刺痛，麻木或手脚烧灼感等症状，请告知您的医务人员医生可能会暂时停止治疗，减少剂量或永久停止Vitrakvi。

2.肝脏问题;您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止

3.怀孕或计划怀孕，Vitrakvi可能回伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施(避孕)。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。

4.母乳喂养。目前尚不清楚Vitrakvi是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。

5.告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响Vitrakvi的效果。

贮藏：

胶囊在室温下保存(20˚C至25˚C)

将口服溶液储存在(2°C至8°C)的冷藏，不要冻结，适用期为90天，在首次打开瓶子90天内用完。

作用机制：

目前larotrectinib为针对NTRK1,NTRK2及NTRK3的特异性抑制剂。

安全与疗效：

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi(又名larotrectinib)的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。这项结果随后也被FDA所证实。

紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。