早期结果表明吉瑞替尼（Gilteritinib Plus） 化疗对 AML 安全、有效

一项正在进行的新研究表明，gilteritinib 联合诱导和巩固化疗在新诊断的急性髓系白血病 (AML)患者中具有良好的耐受性。

无论蒽环类药物类型或 gilteritinib 给药方案如何，口服 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂也证明了 FLT3 突变患者的抗白血病反应。

这些发现发表在美国血液学会 (ASH) 2020 年年会上。

约翰霍普金斯大学 Sidney Kimmel 综合癌症中心医学博士 Keith Pratz 及其同事进行了一项由 4 部分组成的开放标签 I 期研究，以评估 gilteritinib 加 7+3 诱导和大剂量阿糖胞苷巩固化疗的安全性和有效性。他们还评估了 gilteritinib 作为单药持续治疗的效果。

在研究的第一部分，Pratz 和团队对 3-6 名患者的连续队列给予 40-200 mg/d gilteritinib 和≤2 个诱导周期。诱导包括100 mg/m 2 /d的静脉注射阿糖胞苷和12 mg/m 2 /d的静脉注射伊达比星。

Gilteritinib 在第 1-3 天给药；阿糖胞苷，第 1-7 天；和伊达比星，第 1-3 天。

在第 2 部分中，33 名患者（其中至少 15 名发生 FLT3 突变）接受了 120 mg/m 2 /d gilteritinib 和 ≤ 2 个周期的第 1 部分诱导计划。

在第 3 部分，研究人员按 1:1 对患者（n = 14）进行分层，以接受第 2 部分的治疗或用 90 mg/m 2 /d 柔红霉素替代伊达比星的治疗。

最后，在第 4 部分，12 名患者接受了相同的第 3 部分柔红霉素治疗。然而，在第二个周期中，研究人员将柔红霉素的剂量降低至 45 mg/m 2 /d。

固结期间，患者被施用为1.5g / m≤3周期2每12小时在第1天，第3，和第5与此同时，他们收到gilteritinib的诱导剂量-为那些在部分1-3中，它们是在第 1-14 天给药；第 4 部分中的那些在第 1-56 天给药。

作为维持治疗，gilteritinib 每天给药一次，每 28 天一个周期，最多 26 个周期。这个阶段正在进行中。

因此，共有 80 名患者被分配接受治疗，其中 79 名被纳入安全组。其中，平均年龄为 59 岁，大多数为男性 (62.0%)。总生存期的中位随访时间为 35.8 个月。

此外，在诱导结束时间点，所有剂量组中有 44 名 (55.7%) 患者发生了 FLT3 突变。

Pratz 及其同事指出，最大耐受剂量为 120 mg/d，其中 38 (48.1%) 名患者接受了 gilteritinib。

“严重的治疗相关不良事件 (AE) 和导致 gilteritinib 停用的 AE 分别发生在 12.7% (n=10) 和 5.1% (n=4) 的患者中，”他们报告说。“一个 (1.3%) 死亡发生在所有治疗阶段。”

≥10% 的患者发生≥3 级非血液学不良事件。这些事件包括丙氨酸转氨酶升高 (13.9%)、肺炎 (13.9%)、败血症 (11.4%) 和菌血症 (11.4%)。

此外，在所有剂量组中，81.8% 的患者实现了完全缓解。其中，81.6% 接受了 120 mg/d gilteritinib。蒽环类药物的选择对完全缓解率没有明显影响——尽管研究人员承认这些队列中的患者数量很少。

在经历完全缓解的 FLT3 突变患者中，缓解的中位持续时间为 14.1 个月（95% CI，4.0-29.9）。无病生存的中位持续时间为 15.3 个月。

“第 8、12、26、52 和 104 周所有 [FLT3 突变]患者的生存概率 (95% CI) 分别为 97.7% (84.6%–99.7%)、95.3% (82.5%–98.8%)，分别为 92.9% (79.6%–97.7%)、83.1% (67.7%–91.5%) 和 71.8% (54.6%–83.4%)，”研究人员继续说道。